[发明专利]一种畜禽用头孢噻呋的肺靶向微球及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于畜禽用抗生素制剂技术领域，具体地说，涉及一种头孢噻呋的肺靶向微球及制备方法。

背景技术

头孢噻呋（ceftiofur），是第一个动物专用的头孢类抗生素，由于其突出的优点如抗菌谱广、抗菌活性强、药物残留少、毒副作用小、不易通过血脑屏障，在国内外兽医临床上的应用日趋广泛。

现在头孢噻呋应用较多的制剂主要是粉剂、头孢噻呋钠注射液，用药后药物在血液及组织中均匀分布，只有少量能够到达靶部位，既造成了药物的大量浪费，也增大了药物的毒副作用及在体内的残留，因此，开发具有靶向性的制剂已经迫在眉睫。

肺靶向微球能够将治疗药物最大限度的集中于肺部组织，使治疗药物在肺部的聚集浓度能够超出传统制剂数倍乃至数百倍，因此治疗效果显著提高，因而能够提高药物的生物利用度。另外，由于靶向制剂提高了抗菌效率，因此有可能降低细菌对药物产生抗药性的可能，从而延长兽医临床更有效地使用抗菌药的时间。

因此如何解决畜禽用头孢噻呋普通制剂由于药物在血液及组织中均匀分布，只有少量能够到达靶部位，造成了药物的大量浪费，增大了药物的毒副作用及在体内的残留的问题，而提供一种头孢噻呋肺靶向制剂，则是本发明的课题。

发明内容

本发明提供了一种畜禽用头孢噻呋的肺靶向微球及制备方法，可以解决现有技术存在的到达靶部位量少造成药物大量浪费、疗效不显著、增大药物毒副作用、产生耐药性的可能性大的问题。

为解决上述技术问题，本发明采用下述技术方案予以实现，

一种畜禽用头孢噻呋的肺靶向微球，所述微球以头孢噻呋为原料，以明胶为载体，头孢噻呋与明胶的重量比为1︰0.5~20。明胶是一种天然生物大分子材料，在体内具有较好的生物可降解性，且明胶来源广泛，价格较低，因此有实现工业生产的潜力。

为了使制备的微球的粒径范围实现肺靶向要求，所述微球的粒径范围为7～30μm，达到肺靶向微球对粒径的要求。根据教科书《药剂学》419页，大于7~10μm的微球通常被肺部的最细毛细血管床以机械过滤方式截留，从而达到肺靶向。

一种畜禽用头孢噻呋的肺靶向微球的制备方法，包括如下步骤︰

1）按照重量比为1︰0.5~20的比例分别称取头孢噻呋与明胶，将明胶在40~50℃水中溶胀完全，将头孢噻呋溶解到明胶溶液中，超声使其分散完全；

2）量取一定量液体石蜡于三角烧瓶中，加入乳化剂，置于40~50℃水浴中分散完全，上述头孢噻呋与明胶混合溶液与液体石蜡的体积比为1:5~1:40； 

3）将溶有头孢噻呋的明胶溶液逐滴加入到三角烧瓶中，700~1900rpm转速下，40~50℃搅拌乳化10~20min，后转入冰浴中乳化25~45min；

4）加入体积浓度1~7%戊二醛溶液固化0.5~2h；加入相应浓度的甘氨酸溶液反应20~40min，屏蔽戊二醛中未反应的醛基；

5）在上述溶液中加入异丙醇，脱水20~50min，明胶溶液与异丙醇的体积比1:5~1:20；抽滤后加入丙酮，丙酮与液体石蜡体积比2：10~6：10，抽滤，重复数次，直到完全去除液体石蜡； 

6）用丙酮分散后用分样筛筛选微球，将下层筛选出的液体抽滤除去丙酮后室温干燥，即得肺靶向微球。

进一步地，上述步骤2）中头孢噻呋与明胶混合溶液（水相）与液体石蜡(油相)的体积比优选为1:10~1:30。

进一步地，上述步骤2）中乳化剂采用Span80、Tween80。

进一步地，所述明胶浓度范围为5%~20%。这里的浓度是指明胶的质量与水的体积之比，即1g/100ml；

进一步地，所述分样筛的孔径为400目。由于肺靶向微球的粒径范围为7～30μm，为了使制备的微球达到该粒径范围，实现肺靶向的要求，使用孔径为400目（即孔径为37.5μm）的分样筛对微球进行分选。

分选后的微球粒径分布较窄，93%以上均在7～30μm的区域。本发明采用的方法为乳化法，该方法制备的微球形态规整，成球形，包封率在60%以上，载药量在2.91~25%之间，药物可以缓慢释放达48h。

与现有技术相比，本发明具有以下优点和积极效果︰