[发明专利][（4-甲基-2-丙基-N-甲氧基取代苯烷基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺）-1-基]甲基联苯类化合物及制备方法

权利要求书

1.[(4-甲基-2-丙基-N-甲氧基取代苯烷基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺)-1-基]甲基联苯类化合物，其特征在于通式如下：

其中，n为1或2；R₁为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基；R₂为羧酸、四唑。

2.[(4-甲基-2-丙基-N-甲氧基取代苯烷基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺)-1-基]甲基联苯类化合物的制备方法，其特征在于具体制备步骤如下：

(1)4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸加到亚硫酰氯中，加热回流1小时以上，减压蒸除过量的亚硫酰氯，得到的固体加到二氯甲烷中，冷却到0～5℃后加入三乙胺，再加入N-甲氧基取代的苯烷基胺，加完后反应混合物自然升至室温并于室温下反应5h以上；再将反应后的溶液依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，干燥，减压浓缩后得到类白色固体，经乙醇重结晶得到中间体A；

其中4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸、亚硫酰氯、三乙胺和N-甲氧基取代的苯烷基胺的摩尔比为1∶5～10∶1.5∶1；

所述的N-甲氧基取代的苯烷基胺为下列通式代表的任意一种；

所述的中间体A的通式如下：

(II)和(III)中的n为1或2；R₁为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基；

(2)将第(1)步得到的中间体A加到溶剂N，N’-二甲基酰胺中，冷却到0～5℃后加入叔丁醇钾反应30min以上，再加入联苯化合物B，加完后反应混合物自然升至室温并于室温下反应8h以上；再将反应后的混合物倒入水中，析出的固体用乙酸乙酯提取，水洗，干燥，减压浓缩后残分用柱层析分离，得到白色固体中间体C；

其中，中间体A、叔丁醇钾和联苯化合物B的摩尔比为1∶1.1∶1.1；

所述的联苯化合物B的通式如下：

所述的中间体C的通式如下：

(IV)和(V)中的n为1或2；R₁为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基；P为甲酸甲酯或三苯基四唑；

(3)当P代表甲酸甲酯时，化合物C加入溶剂甲醇中，再加入2mol/L氢氧化钠水溶液，加热回流2h以上，冷却至室温，过滤，减压蒸除滤液中的甲醇，剩余液用2mol/L的盐酸调节pH值至6～7，析出白色固体，过滤，干燥，得到目标产物；

其中化合物C和氢氧化钠水溶液摩尔比为1∶5。

当P代表三苯基四唑时，化合物C加入溶剂四氢呋喃和甲醇中，再加入10％盐酸，于室温下搅拌反应12h；反应混合物用2mol/L氢氧化钠调节pH值至12，再减压蒸除四氢呋喃和甲醇，过滤，滤液用2mol/L的盐酸调节pH值至6～7，析出白色固体，过滤，干燥，得到目标产物；

其中化合物C和10％盐酸的摩尔比为1∶10。

3.如权利要求1所述的[(4-甲基-2-丙基-N-甲氧基取代苯烷基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺)-1-基]甲基联苯类化合物，其特征在于：可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。