[发明专利]乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的新用途。

背景技术

老年痴呆是发生在早老期及老年期的以进行性痴呆为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综合征。包括老年性痴呆又叫阿尔茨海默症(Alzheimerdisease，简称AD)和脑血管性痴呆(Vascular dementia，简称VD)两类。其中AD是一种发生于中老年人的原发性中枢神经系统退行疾病；VD是因脑血管病变引起的脑损害所导致的痴呆。VD的病因涉及两个方面，即脑血管病和危险因素。危险因素包括脑血管病的危险因素(高血压、高血脂、心脏病、糖尿病、普通性动脉硬化、吸烟)、卒中、缺血性脑白质病变、高龄及受教育程度低等。

据不完全统计，在65岁以上人群中患重度老年性痴呆的比例为5％～8％，而到80岁，此比例就上升到15％～20％。目前我国老年性痴呆患者有600万人，占全球患者总数的1/3，每年新发病约180万人，死亡105.6万人，发病形势十分严峻，已成为现代社会导致老年人残疾和不能独立生活的主要原因，是严重威胁老年人健康的四大疾病之一。

遗憾的是，迄今为止治疗老年性痴呆仍无良策，目前国内外市场上已有或即将面市的药物主要是胆碱能药物，常见的主要是胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶延迟乙酰胆碱的代谢分解，增加脑中释放胆碱能的神经元的功能，延长突触后受体的兴奋，从而改善阿尔茨海默病病人的认知作用。他克林(商品名派可致)是第一种被批准用于老年性痴呆治疗的药物，但是该药的肝脏毒性较大，现已逐渐不被临床使用。多奈哌齐(商品名安理申)与他克林相比更为安全有效，一般建议在晚上睡前服，但对失眠的患者则建议白天服药。重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)也是老年人认知障碍的重要治疗药物。国内外临床实验也提示该药对痴呆患者的认知症状及日常活动能力具有一定的改善作用，且副作用少。石杉碱甲(商品名双益平)是中科院上海药物研究所从千层塔(Huperzia serrata.)中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂，具有一定的改善记忆和认知功能的作用。

天麻(Gastrodia elata BL.)又名赤箭、定风草等，属兰科植物。《中国药典》记载其功能与主治为：平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊厥、癫痫抽搐，破伤风。经药效学研究表明，天麻主要活性成分为天麻素。十九世纪八十年代，昆明制药集团股份有限公司对天麻素进行结构改造，独家研制开发了具有高脂溶性、对中枢神经系统、心血管系统疾病都有积极治疗作用的高活性的乙酰天麻素(acetagastrodine)，化学名为：4-羟甲基苯-2’、3’、4’、6’-四-O-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷，分子式C₂₁H₂₆O₁₁，分子量454.42，美国化学文摘服务社登录号为：105054-56-6，结构式如下所示：

乙酰天麻素对老年痴呆的预防和治疗作用目前尚未见研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供乙酰天麻素在防治血管性痴呆和阿尔茨海默症的新用途，为血管性痴呆和阿尔茨海默症提供新的预防和治疗方案。

本发明还提供一种预防和治疗血管性痴呆和阿尔茨海默症的药物组合物，包含乙酰天麻素和药学上可接受的辅料。

优选地，每个制剂单位中乙酰天麻素含30mg～500mg。

优选地，每个制剂单位中乙酰天麻素含量为50mg～300mg。

本发明还提供所述药物组合物的胶囊，其内容物组成为：

乙酰天麻素      30mg～500mg

分散剂          100mg～1000mg。

优选地，所述分散剂为大豆油、玉米油、花生油、亚麻油、鱼油、月见草油、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)与二十碳五烯酸(EPA)中的任意一种。

优选地，其囊壳组成为：

明胶                 60mg

甘油                 20mg

对羟基苯甲酸乙酯     0.01mg～0.3mg。

本发明还提供所述药物组合物的缓释片，其组成为：

乙酰天麻素           30mg～500mg

骨架剂               100mg～1000mg

填充剂               30mg～2000mg

硬脂酸镁             1mg～5mg