[发明专利]以双氧水为氧化剂生产医药原料DM的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药原料二硫化苯骈噻唑(DM)的生产方法，属于医药原料DM生产技术领域。

背景技术

医药原料DM是生产第三代头孢菌素类抗生素曲松、噻肟的中间体。一般以现有方法合成的DM纯度不高，熔点一般在170～172℃左右，只能用于橡胶硫化促进剂，而不能作为合成医药的原料，必须将DM进行进一步提纯或改进合成DM合成工艺。文献(聚合物与助剂，2004，2：38)报道了用苯类溶剂精制工业DM，制取要用DM的方法，得到的DM熔点可达到181℃，基本上符合制造活性酯的要求，但是使用苯类溶剂无论对操作人员还是对周围环境都会产生不良影响。生产出含量高、熔点高、熔程短的DM是实现医药级DM广泛应用的关键。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以双氧水为氧化剂生产医药原料DM的方法，该方法过程简单，易于工业化。水中的硫酸钠可回收，水和异丙醇可以循环利用，符合国家的环保政策。

为达到上述目的，本发明通过下述技术方案加以实现：一种以双氧水为氧化剂生产医药原料DM的方法，其特征在于包括以下过程：

1.水与橡胶促进剂M的重量比为1～15∶1加入反应釜内，加入与橡胶促进剂M摩尔比为1∶1～3的氢氧化钠，反应生成的M钠盐液体加入到氧化釜中，再加入与M钠盐液体的体积比为1∶1～10的溶剂(溶剂为水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、苯胺、甲苯等)，在40～70℃的条件下，向溶液中滴加硫酸与双氧水重量比为1∶1～12的混合氧化剂溶液，流速为50～110ml/分钟的，直到溶液的PH为4～8时停止滴加混合氧化剂，抽滤、水洗、过滤、干燥得医药原料DM产品，医药原料DM的收率达到95％以上。

本发明的优点在于：水中的硫酸钠可回收，水和异丙醇可以循环利用，符合国家的环保政策。医药原料DM的纯度可达到99％、熔点178℃以上。

具体实施方式

例1：

水与橡胶促进剂M的重量比为1∶1加入反应釜内，加入与橡胶促进剂M摩尔比为1∶1的氢氧化钠，反应生成的M钠盐液体加入到氧化釜中，再加入与M钠盐液体的体积比为1∶1的溶剂(溶剂为水)，在40C的反应温度下，向溶液中滴加硫酸与双氧水重量比为1∶2的混合氧化剂溶液，流速为50ml/分钟的，直到溶液的PH为8时停止滴加混合氧化剂，抽滤、水洗、过滤、干燥得医药原料DM产品，医药原料DM的收率达到94％以上。本发明的优点在于：水中的硫酸钠可回收，水和异丙醇可以循环利用，符合国家的环保政策。医药原料DM的纯度可达到99％、熔点178℃以上。

例2：

水与橡胶促进剂M的重量比为1∶1加入反应釜内，加入与橡胶促进剂M摩尔比为1∶1.5的氢氧化钠，反应生成的M钠盐液体加入到氧化釜中，再加入与M钠盐液体的体积比为1∶2的溶剂(溶剂为乙醇)，在40℃的反应温度下，向溶液中滴加硫酸与双氧水重量比为1∶2的混合氧化剂溶液，流速为50/分钟的，直到溶液的PH为8时停止滴加混合氧化剂，抽滤、水洗、过滤、干燥得医药原料DM产品，医药原料DM的收率达到95％以上。本发明的优点在于：水中的硫酸钠可回收，水和异丙醇可以循环利用，符合国家的环保政策。医药原料DM的纯度可达到99％、熔点179℃以上。

例3：

水与橡胶促进剂M的重量比为11加入反应釜内，加入与橡胶促进剂M摩尔比为1∶1.2的氢氧化钠，反应生成的M钠盐液体加入到氧化釜中，再加入与M钠盐液体的体积比为1∶3的溶剂(溶剂为丙酮)，在40℃的反应温度下，向溶液中滴加硫酸与双氧水重量比为1∶3的混合氧化剂溶液，流速为50/分钟的，直到溶液的PH为4时停止滴加混合氧化剂，抽滤、水洗、过滤、干燥得医药原料DM产品，医药原料DM的收率达到95％以上。本发明的优点在于：水中的硫酸钠可回收，水和异丙醇可以循环利用，符合国家的环保政策。医药原料DM的纯度可达到99％、熔点180℃以上。