[发明专利]一种新型稳定的尤利沙星盐酸盐在制备抗感染药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及新的尤利沙星(Ulifloxacin)盐酸盐及其制剂，包含该医药抗菌素制剂的试剂盒，和该新的尤利沙星盐在制备一种抗细菌感染药物中的应用。具体说，特别涉及一种新的供注射用可稳定贮存的化学名称为：6-氟-1-甲基-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-盐酸盐的药物制剂。

背景技术：

微生物感染是威胁人类健康的主要因素，在同疾病斗争的过程中人类发现了多种抗菌药物：β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、其他抗生素类及合成药物类，在合成药物中包括最大的一类抗菌药物：喹诺酮类，其中环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星等已广泛应用于临床，已经成为临床上重要的一类抗菌药。然而，这些抗菌药并不能满足近年来正在增长的、且为难治性疾病即慢性绿脓菌感染症和革兰氏阴性菌感染症的治疗，而且随着抗菌药物的广泛应用，细菌耐药性的产生已成为临床治疗中的难题。因此，人们仍在不断地合成抑菌活性更高、抗菌谱更广的抗菌素药物，并提供更多的剂型以满足临床的需要。

发明内容：

本发明目的就是基于这种思路，设计并研究了一种抑菌活性更高、抗菌谱广且生物利用度高的新型一类尤利沙星盐酸盐抗菌素药物。

尤利沙星(Ulifloxacin)是尤利沙星盐酸盐的活性成分，对革兰阳性菌和革兰阴性菌具有广谱抗菌作用，特别是对金葡菌、肺炎链球菌、粪肠球菌、黏液沙雷菌和铜绿假单胞菌等细菌显示出较强的抗菌效果。体内外实验均表明，尤利沙星与环丙沙星和左氧氟沙星相比，具有优良的杀菌作用和抗生素后效应、细胞毒性低、向中枢神经系统移动移行少等优点。

本发明是以尤利沙星为基本物质，成盐后改善溶解度，从而进一步提高生物利用度。其化学名称为：6-氟-1-甲基-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-盐酸盐(尤利沙星盐酸盐)。

本发明的具有抗菌作用的尤利沙星盐酸盐，其结构式如下：

本发明还提供含有6-氟-1-甲基-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-盐酸酸盐化合物的药物组合物。该药物组合物，按重量计，由0.1％～99.9％的6-氟-1-甲基-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-盐酸盐化合物和0.1％～99.9％的药物可接受的载体组成。

本发明还提供6-氟-1-甲基-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-盐酸盐化合物的制备方法以及用它们制备抗菌药物的应用。

本发明优选的药物组合物是作为胃肠外给药的药物制剂形式，特别是注射给药的制剂形式。本发明的盐酸盐(尤利沙星盐酸盐)及其注射剂可有效广泛应用于医药领域。

本发明提供了一种可稳定贮存且溶于水的本发明的盐酸盐(尤利沙星盐酸盐)制成的以粉末或水溶液制剂形式给药的药物制剂，以便由医学领域专家应用于临床治疗。

本发明所述注射剂可以是粉针剂或者水针剂或者0.9％氯化钠的输液注射剂，或者含有不同含量葡萄糖溶液的输液注射剂，对于注射剂，制备的液体单位剂量含有本发明的无菌原料和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将原料溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明也包括粉针剂和注射溶剂组成的试剂盒。该试剂盒，内含本发明的粉针剂和一种可注射用的溶剂，粉针剂和可注射用的溶剂是分立的，包装在同一包装盒内。粉针剂与可注射用的溶剂量的配比是按照使用方法配置的，每100mg剂量的粉针剂配以5～500mL可注射用的溶剂。所述可注射用溶剂选自：注射用水，注射用氯化钠输液剂，注射用葡萄糖输液剂。

具体可以是：100mg，200mg或500mg粉针剂；5mL，10mL或20ml水；100mL或250mL或500mL的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液。

本发明提供的干粉注射剂的制备方法，包括将本发明的化合物原料经冷冻干燥法制成冻干无菌粉末，加塞并用铝盖密封制得。

本发明提供的注射液的制备方法，包括将本发明的化合物原料加注射用水溶解后，调pH至5.0～7.0，脱色、除热原，经粗滤和精滤后，灌装、塞塞、轧盖、灭菌、放冷后，即得。