[发明专利]硫酸氢头孢地尼钠胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及硫酸氢头孢地尼钠胶囊及其制备方法，该胶囊具有溶出度大、生物利用度高的优点。

背景技术

头孢地尼(cefdinir)是日本藤泽公司于1988年首次合成的第三代口服头孢菌素，是通过对头孢克肟的结构进行改造而来的，在头孢菌素母环C位上引入乙烯基，增加了口服吸收率；其侧链上的羟氨基、氨噻基，不仅增强了对革兰阴性菌的抗菌活性和对β-内酰胺酶的稳定性，而且增强了对革兰阳性球菌，尤其是金黄色葡萄球菌的抗菌活性。本品制剂于1991年12月首次在日本上市，1997年12月获美国FDA批准在美国上市，1999年在韩国上市；天津市中央药有限公司和天津药物研究院合作多年，共同研究开发了头孢地尼的生产合成技术，其胶囊剂商品名为世扶尼，2001在国内上市。制剂有胶囊和颗粒剂。

头孢地尼抗菌谱广，活性强，耐药性好，对临床上常见的致病菌具有抗菌优势。头孢地尼对实验室标准菌株表皮葡萄球菌89的活性是头孢氨苄的15～267倍、头孢克洛的8～133倍、头孢呋辛的32～67倍、头孢克肟的62～533倍、阿莫西林的2～8倍；对实验室标准菌株表皮葡萄球菌209PJC-1的活性是阿莫西林的2倍、头孢克洛的15.6倍、头孢氨苄的31.2倍、头孢克肟的500倍；对人葡萄球菌的活性是头孢氨苄的64倍、头孢克洛的16倍、头孢克肟的128倍、阿莫西林的4倍；对溶血葡萄球菌的其活性是阿莫西林的2倍、头孢克洛的4倍、头孢氨苄的8倍、头孢克肟的128倍。

头孢地尼对肺炎链球菌的性是头孢氨苄的8～31.3倍、头孢克洛的2～8倍、头孢克肟4倍，对化脓链球菌的活性是头孢氨苄的31～66倍、头孢克洛的8倍、头孢克肟的4倍，与头孢呋辛和阿莫西林相同。

头孢地尼对大肠埃希杆菌的MIC₉₀为0.39～1mg/L，本品活性近似于头孢克肟。其中，其阿莫西林耐药菌株仍对本品敏感。

头孢地尼对肺炎克雷伯菌的MIC₉₀为0.12～1mg/L，且其头孢克洛耐药株和头孢氨苄耐药株仍对本品敏感。

头孢地尼对流感嗜血杆菌的MIC₉₀为0.25～1mg/L。无论是否产β-内酰胺酶菌株还是阿莫西林耐药株均对头孢地尼敏感。副流感嗜血杆菌，无论产或不产β-内酰胺酶，都对头孢地尼敏感。

头孢地尼对莫拉菌的MIC₉₀为0.12～1mg/L，即使是产β-内酰胺酶菌株以及阿莫西林耐药株均仍对头孢地尼敏感。

某些肠道菌，如弗氏柠檬酸杆菌、肠杆菌属、摩氏摩根菌、普通变形杆菌和粘质沙雷氏菌也对头孢地尼敏感，其MIC₉₀为16mg/L，地尼的活性是头孢克肟的2-4倍，比先锋类抗生素、氯氨苄青霉素和头孢呋辛具有更强的疗效和更广的抗菌谱。

此外，β-溶血性链球菌和奇异变形杆菌也对地尼敏感，其MIC₉₀分别为0.06mg/L和0.015～0.125mg/L。铜绿假单胞菌，葡萄球菌苯唑西林耐药株、肠球菌和麦芽黄单胞菌对地尼不敏感。

其次头孢地尼头孢地尼对TEM-1、TEM-2、TEM-6、TEM-7、TEM-9、TEM-10、CAZ-2、SHV-1、HMS-1、OXA-1、OXA-2、OXA-3及P99 type la等13种常见β-内酰胺酶稳定，不被这些酶水解破坏。细菌对头孢地尼较少发生耐药，与头孢克肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢位定、头孢氨苄、阿莫西林相比，头孢地尼敏感率高，耐药率低。

头孢地尼最大的缺陷就是溶解度小，并且生物利用度比较低。文献报道头孢地尼胶囊(300mg)的绝对生物利用度为21％，头孢地尼胶囊(600mg)的绝对生物利用度为16％，头孢地尼混悬剂的绝对生物利用度是25％，为此国内外很多研究者进行了不懈的努力，公开了很多专利，但未见有成效的产品面世。生物利用度低不仅造成药品资源的浪费，多余的抗生素也会造成肠道菌群紊乱，导致腹泻等胃肠道副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吸收快、血药浓度高、疗效好的硫酸氢头孢地尼钠胶囊。

本发所述的硫酸氢头孢地尼钠胶囊，其胶囊内容物按重量百分比计，各组分组成及比例如下：

硫酸氢头孢地尼钠          25-70％

填充剂                    10-60％

崩解剂                    0.1-60％

润滑剂                    0.1-10％