[发明专利]用于治疗皮肤老化迹象的组合物和方法

说明书

技术领域

本发明涉及治疗皮肤老化的方法和组合物。更具体地讲，本发明涉及 用于(i)刺激原弹性蛋白的产生和(ii)同时使原弹性蛋白交联的方法和组 合物。

发明背景

皮肤的老化可理解为受到内在因素和外在因素的影响。内在因素包括 皮肤的自然变化，这是由基因组成(genetic makeup)调节。外在因素包括 诸如紫外损害、环境因素等的外源性影响。

皮肤的老化会通过真皮胞外基质的两种主要组分即胶原和弹性蛋白这 两种纤维状蛋白质的变化，对皮肤的弹性和强度造成不利影响。例如，弹 性蛋白是由弹性蛋白的前体蛋白分子(例如原弹性蛋白)交联成为螺旋丝 而形成的大的纤维状蛋白质。螺旋丝由能够伸展然后又恢复它们的原始形 状的肽链组成。

弹性蛋白由真皮结缔组织的成纤维细胞分泌到胞外基质中。但是，弹 性蛋白的生物合成通常在成年期的某个时间停止。此外，在内在和外在的 老化过程中，弹性蛋白发生结构上和组成上的变化，例如弹性纤维逐渐变 性和分离成片断。这些变化会通过诸如细纹(lines)、皱纹、弹性损失、 松垂、皮肤干燥和不平、红疤和老年斑的老化迹象而显现出来。

有一些物质因其抑制交联的弹性蛋白的降解的有益作用而为人所知。 例如，已知基质金属蛋白酶(MMP)在弹性蛋白降解中起到重要作用，这是 一组能够分解胞外基质中的大分子的酶类。已发现衰老皮肤中的MMP含量 明显高于年轻皮肤。MMP在外源性因素引起的皮肤过早老化中也起到关键 作用。在光老化的皮肤中检测到比避光的老化皮肤更高的MMP水平。J.H. Chung等人，J.Invest.Dermatol.(2001)117，1218-1224。研究还证 实，在炎症患者中，一系列基质金属蛋白酶(MMP-1、-3、-9和-13)的水平 显著较高。T.Kuboto等人，Arch.Oral.Biol.(1996)41，253-262；A. L.Ejeil等人，J.Periodontol.(2003)74，188-195。此外还发现 MMP-2和MMP-9是降解弹性蛋白的蛋白酶。Cosmetics & Toiletries (2000)115(11)，75-82)。

有多种植物提取物已被描述为各种MMP的抑制剂。例如J.L. Lamaison描述了用选自蔷薇科的植物的提取物抑制弹性蛋白酶(猪胰弹性 蛋白酶)，并将该抑制作用归因于这些提取物所含的单宁类物质。Ann. Pharmaceutiques Francaises(1990)48，335-340。

M.Herrmann等人揭示，黑莓叶的水醇提取物SymMatrix显示MMP- 1、MMP-2和MMP-9抑制活性。SOFW Journal(2006)132(4)，42-46。

另外，一些天然或合成化合物因其促进弹性蛋白前体的产生的有益作 用而为人所知。例如，类视色素能上调成纤维细胞中的弹性蛋白产生。 Liu B，Harvey CS，McGowan SE.Am.J.Physiol.(1993年11月) 265(5 Pt 1)：L430-437。

此外，已指出某些物质能正面影响原弹性蛋白的交联。例如，赖氨酰 氧化酶充当交联酶并充当确保弹性蛋白的空间上确定的沉积的支架的部 件。Liu，Xiaoqing等人，Nature Genetics(2004)，36(2)，178-182。 Valerie等人公开了能诱导赖氨酰氧化酶(LOXL)的基因表达的莳萝提取 物，该酶负责成人中的弹性蛋白交联。Experimental Dermatology(2006)， 15(8)，574-81。另外，黑醋栗、小豆蔻(cardamon)、黑萝卜(black radish)、冬青(box holly)、阿魏(Asea foetida)胶、己烯酸乙酯、丁酸 甲酯和癸二烯酸乙酯被公开为LOXL基因表达的促进剂。GB 2,438,999。

因此，已提出了多种途径和物质来正面影响弹性蛋白及与其相关的皮 肤特性。但是，本发明人已确认，通过局部施用同时包含原弹性蛋白促进 剂和原弹性蛋白交联剂的组合物，获得了出乎意料的有益协同功效。

发明内容

本发明涉及治疗皮肤老化迹象的组合物和方法。根据本发明的一个方 面，组合物包含至少一种原弹性蛋白促进剂和至少一种原弹性蛋白交联 剂。