[发明专利]一种制备嘧菌酯的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种嘧菌酯的合成方法。

背景技术

嘧菌酯是甲氧基丙烯酸酯(β-methoxyacrylates)杀菌剂或strobilurins类似物，具有高效、广谱、内吸活性强等特点，对几乎所有真菌纲病菌害均有很好的活性，可用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树及其他作物茎叶喷雾、种子处理，也可以进行土壤处理。嘧菌酯在推荐剂量下使用对作物安全、无药害，对地下水和环境安全。

嘧菌酯的合成路线，都是由3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，与4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚反应生成的。文献WO2008043977，US20080214587以及董捷等在文献《嘧菌酯的合成》(精细化个中间体Vol.27 No.2，2007年4月)等报道，嘧菌酯的合成主要是：

其中，3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮是由苯并呋喃-2(3H)-酮与原甲酸三甲酯在乙酸酐存在下反应，乙酸酐即做反应的催化剂，又同时与副产的甲醇生成乙酸甲酯，使反应继续进行，否则，反应时间很长，反应收率很低，成本高，并且副产大量的乙酸甲酯。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种新的制备嘧菌酯的方法，工艺比较简单、收率高，成本比较低。

本发明是一种制备嘧菌酯的方法，其特征在于首先由苯并呋喃-2(3H)-酮在催化剂存在下，与甲酸酯进行甲酰化反应，生成3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮，后者再使用硫酸二甲酯甲氧化反应，得到3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，再与4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚反应，生成嘧菌酯。其中：

生成3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮的物料摩尔比为：苯并呋喃-2(3H)-酮∶催化剂∶甲酸甲酯∶硫酸二甲酯＝1.0∶1.0～2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5；

甲酰化反应温度-10～45℃，反应时间2～24小时；

甲氧化反应温度0～60℃，反应时间1～4小时；

反应所使用的甲酸酯为甲酸甲酯，甲酸乙酯等。使用的催化剂为氢化钠或者醇的钠盐或者钾盐，比如甲醇钠/甲醇钾、乙醇钠/乙醇钾、丙醇钠/丙醇钾、异丙醇钠/异丙醇钾、丁醇钠/丁醇钾或者叔丁醇钠/叔丁醇钾等。

具体反应式为(甲酸酯以甲酸甲酯为例，催化剂以钠氢为例)：

本发明的优点：

反应使用的原料价格低，收率高，产品成本低。

具体实施方式

以下结合实施例说明本发明，但不限制本发明。

实施例1：

500ml反应瓶中，加入无水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃-2(3H)-酮27g，搅拌降温到-10℃以下，滴加12g60％的氢化钠在200ml无水DMF中的悬浊液，滴加结束后，混合物0℃反应2小时，然后加入500g碎冰中进行水解，200ml乙醚分2次洗涤水解液，使用15％盐酸中和水解液到pH 4，500ml乙醚分2次提取水解液，提取液经过无水硫酸镁干燥，回收乙醚得到淡黄色油状液体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮。

上述油状物溶于150mlDMF中，同时加入碳酸钾42g粉末，室温下滴加32g硫酸二甲酯，滴加结束后，继续保温反应2小时，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，适量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降温析晶，过滤，得到32g淡黄色结晶3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，熔点100～101℃，收率90％。

实施例2：

500ml反应瓶中，加入无水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃-2(3H)-酮27g，搅拌降温到0℃以下，滴加23g94％的固体甲醇钠在200ml无水DMF中的悬浊液，滴加结束后，混合物室温反应2小时，然后加入500g碎冰中进行水解，200ml乙醚分2次洗涤水解液，使用15％盐酸中和水解液到pH 4，500ml乙醚分2次提取水解液，提取液经过无水硫酸镁干燥，回收乙醚得到淡黄色油状液体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮。