[发明专利]一种薏苡仁油前体脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于功能性保健食品及药物制剂领域，具体涉及含薏苡仁油的前体脂质体及其可工业化应用的制备方法。

背景技术

薏苡(Coix lachryma-jobi Linn)为禾本科(Gramineae)薏苡属(Coix L.)草本植物，薏苡的营养价值很高，被誉为“世界禾本科植物之王”。它的种仁为薏苡仁，可药膳两用，具有健脾、补肺、清热、利湿的功效。薏苡仁中含有约2-7％左右的薏苡仁油，动物实验和临床均证实薏苡仁油有解热、镇静、镇痛、增强免疫力、辅助降血糖、治疗心血管系统疾病和抑制恶性肿瘤的作用。但薏苡仁油中不饱和脂肪酸含量超过80％，极易被氧化，极大的限制了其广泛应用。

采用脂质体包埋薏苡仁油，将其有效成分包裹在脂质双分子层内，能增强薏苡仁油的稳定性，防止其氧化降解，且能改善其水溶性。脂质体作为薏苡仁油口服的类脂质载体，能有效防止薏苡仁油被酶水解或肝脏首过作用，增强其在胃肠道中的稳定性，易于被肠粘膜吸收，提高生物利用度。中国专利CN1440782A“一种含有薏苡仁油及鸦胆子油复合纳米乳剂的制备工艺及配方”公开了一种薏苡仁油及鸦胆子油复合脂质体的制备方法，即：先将胆固醇超声分散于乙醇中，60℃水浴加热，加入磷脂搅拌成不透明的粘稠溶液，在搅拌下滴入薏苡仁油和鸦胆子油，搅拌2-3分钟，加少量水稀释，随后在搅拌下缓慢加水至全量，超声4分钟即得。复合脂质体组成为每100mL脂质体乳液中含有薏苡仁油0.1～15.0g、鸦胆子油0.1～15.0g、豆磷脂0.8～3.0g、胆固醇1.0～5.0g、其余为注射用水。

上述背景技术存在工艺操作温度较高，没有采取添加抗氧化剂、或隔氧等措施对有效成分进行保护，使薏苡仁油中的有效成份受到一定程度的破坏；上述的液态复合脂质体还容易出现聚集、融合、沉降等现象，包装、运输、储存条件要求也比较苛刻，难以长期贮存。

发明内容

本发明的目的是针对薏苡仁油及普通液态脂质体存在的问题，提供一种前体脂质体制剂及其制备方法。前体脂质体是一种固体制剂，具有性质稳定，包装简便、贮藏、运输方便等特点。使用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，水合即能回复成液态脂质体。将薏苡仁油制成前体脂质体，可以提高制剂长期贮存过程药物的稳定性，包装、贮藏、运输和使用更为方便，且可有效解决液态薏苡仁油脂质体聚集、沉降、融合、渗漏和灭菌磷脂的氧化问题。

本发明的薏苡仁油前体脂质体，含有下列组分及重量百分数：

薏苡仁油       1～50％

磷脂           3～75％

胆固醇         0.1～20％

表面活性剂     0.2～15％

抗氧化剂       0.001～4％

支撑剂         0.5～70％

本发明的薏苡仁油前体脂质体是经冷冻干燥或喷雾干燥制得的粉末状固体制剂，临用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，使薏苡仁油前体脂质体水合即能回复成液态薏苡仁油脂质体。

本发明所述的多种磷脂是蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、神经酰胺中的一种或几种。

本发明所述的表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单甘酯、十二烷基硫酸钠、吐温80、吐温60、苄泽、卖泽、司盘80、司盘60、胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或几种。

本发明所述的抗氧化剂是V_E、V_C棕榈酸酯、BHA(丁羟基茴香醚)、TBHQ(特丁基对苯二酚)、或BHT(二丁基羟基甲苯)中的一种或几种。

本发明所述的支撑剂是甘露醇、葡萄糖、聚乙烯醇6000、蔗糖、乳糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、环糊精中的1种或多种。

本发明所述的薏苡仁油前体脂质体通过下述方法和步骤制备：

(1)按组份质量百分比将薏苡仁油、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、表面活性剂用适当的有机溶剂溶解，制成脂质溶液；

(2)将(1)制成的脂质溶液注入到溶有支撑剂的缓冲溶液中，将此缓冲溶液置于摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去有机溶剂，迅速冷却后，经超声处理(59KHz，功率95％，10min)或超高压均质处理(15000～20000psi，循环1～3次)，制成薏苡仁油脂质体混悬液；

(3)将(2)制成的薏苡仁油脂质体混悬液经过冷冻干燥或喷雾干燥，去除水分，即得薏苡仁油前体脂质体。