[发明专利]一种合成多取代呋喃的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成多取代呋喃的方法，即通过3-碘-丙烯-1-醇与末端炔丙醇发生Sogashira偶联反应，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃的方法。

背景技术

呋喃是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。以往文献报道以联烯酮、炔酮、环丙基酮、官能团化的环氧等为底物构建呋喃骨架。最近才发展了以烯炔醇为原料在强碱或金、钯、铑等金属催化剂作用下异构环化构建呋喃环，但是一般只能合成2-烷基取代的呋喃，而且有些反应对条件要求比较苛刻。文献中(Marshall，J.A.；DuBay，W.J.J.Org.Chem.1993，58，3435.)虽然报道了一个合成2-烯基呋喃的例子，然而强碱性的反应体系对很多对碱性敏感的基团不利，以甲氧基甲醚为离去基团，底物的兼容性较差。为了更广泛的合成多取代呋喃，能得到3，4，5-位官能团化的多取代呋喃将为选择性地对呋喃骨架引入更丰富的官能团提供更广地选择空间。

发明内容

本发明的目的就是提供一种用金属催化的异构环化反应有效的合成多取代呋喃的方法，反应可分别在呋喃的3，4，5-位引入两个不同的取代基，并把2-位上的取代基从以往的烷基扩展为烯基。

本发明提供的合成多取代呋喃的方法，通3-碘-丙烯-1-醇与炔丙醇发生Sonogashira偶联反应，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃。反应式如下：

R¹＝氢、烷基、芳基；R²＝烷基、芳基；R³＝氢、烷基、芳基，R⁴＝烷基、芳基。其步骤是：

(1)3-碘-丙烯-1-醇1与末端的炔丙醇2发生Sonogashira偶联反应生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇3：在室温下，氮气保护，按3-碘-丙烯-1-醇1/炔丙醇2/二氯二三苯基磷钯/碘化亚铜/三乙胺/N，N-二甲基亚枫＝1毫摩尔/0.5-6毫摩尔/0.005-0.1毫摩尔/0.01-0.1毫摩尔/1～5毫升/0.2-3毫升，将3-碘-丙烯-1-醇1、末端炔丙醇2、二氯二三苯基磷钯、碘化亚铜、三乙胺、N，N-二甲基亚枫加入到反应瓶中，加热到40-45℃，反应0.5～12小时。

(2)步骤(2)反应完全后，加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得中间产物4-炔-2-己烯-1，6-二醇3。

(3)步骤(2)结束后，按4-炔-2-己烯-1，6-二醇3/三苯基磷一氯化金/三氟甲磺酸银/二氯甲烷＝1毫摩尔/0.01-0.1毫摩尔/0.01-0.1毫摩尔/0.5-8毫升，将4-炔-2-己烯-1，6-二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸银、二氯甲烷加入反应瓶，室温反应搅拌1-4小时。

(4)步骤(3)反应完全后，加5mL水终止反应，用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得多取代呋喃4。

本发明的二氯二三苯基磷钯与碘化亚铜的当量比为1∶1；三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的当量比为1∶1。

本发明的3-碘-丙烯-1-醇为伯醇、仲醇。本发明的炔丙醇为叔醇。

本发明涉及一种多取代呋喃及其合成方法，即3位碘取代的烯丙醇与末端的炔丙醇发生Sonogashira偶联反应生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成多种取代的多取代呋喃。

本发明在不同位置引入多个取代基合成呋喃将是对以往反应的很大突破。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)适用于多取代的碘代烯丙醇；2)反应条件温和、产率高；3)能同时引入多个取代基；4)产物易分离纯化。

本发明创新点在于发展了一种金属催化的异构环化反应合成多取代呋喃的方法学。

本方法所得的相应的多取代呋喃的产率为68-87％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1