[发明专利]一种Salen Zn(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及RNA结合试剂或RNA逆转录酶抑制剂，具体涉及一种Salen Zn(II)配合物及其制备方法和应用。

背景技术

“逆转录病毒(retrovirus)”是一种携带逆转录酶的病毒。与大部分生物不同，这种病毒并没有DNA，而已RNA作为遗传物质。当这些病毒侵入寄主细胞后，同样能够将遗传信息从单链病毒RNA转录到DNA上去。这一过程与一般转录方向相反，故称“逆转录”，催化此过程的酶被称为“逆转录酶”。在逆转录酶的作用下病毒首先将RNA转变为cDNA，再在DNA复制、转录、翻译等作用下增殖。逆转录酶病毒是RNA病毒，艾滋病和白血病等疾病产生和传播与逆转录酶对病毒RNA的逆转录作用都有直接原因。以逆转录酶为靶点抑制逆转录酶对病毒RNA的逆转录作用，专一性的抑制逆转录酶，可以防止病毒的产生和扩散，降低毒副作用，成为一种消灭肿瘤细胞有效手段，从而对艾滋病、白血病等不易治愈的疾病提供理论依据。

目前临床应用的逆转录酶抑制剂分为两类，即“核苷类逆转录酶抑制剂”和“非核苷类逆转录酶抑制剂”。核苷类逆转录酶抑制剂为核苷类似物，在体内自身能够转化成活性的三磷酸核苷衍生物(类似DNA的底物)，与病毒RNA逆转录形成的病毒DNA竞争结合逆转录酶(RT)，抑制逆转录酶的作用，从而抑制病毒的复制。尽管这些药物早期用于治疗AIDS及其相关综合征，对治疗HIV阳性/AIDS有一定的效果，可降低死亡率及机会性感染率，但都不能治愈AIDS，而且长期使用会产生严重的抑制骨髓生长的毒副作用和出现明显的抗药性现象，因此面临被淘汰的危险。

通过对大量新化合物的大规模筛选，人们发现有机小分子表现出良好的逆转录酶抑制活性，成为非核苷类逆转录酶抑制剂。它们通过与逆转录酶的相互作用可以引起酶的构型变化，从而降低底物与酶的识别作用。由于这类逆转录酶抑制剂不会直接损坏底物，因此细胞毒性很小。进一步研究这类逆转录酶抑制剂对于未来癌症、艾滋病、白血病等由逆转录酶引起的疾病的治疗具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于根据现有RNA结合试剂及RNA逆转录酶抑制剂中存在的细胞毒性大，副作用强，容易导致抗药性等不足，提供一种水溶性好，活性高，细胞毒性小，不会直接损坏底物，容易吸收的Salen Zn(II)配合物。

本发明另一目的在于提供上述Salen Zn(II)配合物的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供Salen Zn(II)配合物的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种Salen Zn(II)配合物，其阳离子部分的结构如通式(I)所示，

其中，所述乙二胺、环己二胺、二氨基马来腈、苯二胺、2，3-二胺基吡啶、3，4-二胺基吡啶、4-甲氧基邻苯二胺、3，4-二氨基甲苯、4-氟邻苯二胺、4-硝基邻苯二胺、3，4-二氨基二苯甲酮或2，3-二氨基萘，所述阴离子部分为高氯酸根。

本发明Salen Zn(II)配合物的制备方法包括如下步骤：将高氯酸季铵盐(S.S Mandal.U.Varshney.S.Bhattacharya.Bioconjugate.Chem.8(1997)，798)与二胺混合，加热回流2h后，向反应液中加入金属盐，继续回流2～3h，停止加热，冷却后析出大量沉淀，经抽滤得到Salen Zn(II)配合物。

其中，所述高氯酸季铵盐、二胺和金属盐的摩尔比为2∶1∶2。

作为一种优选方案，上述制备方法中，所述二胺为乙二胺，环己二胺，二氨基马来腈，苯二胺，2，3-二胺基吡啶，3，4-二胺基吡啶，4-甲氧基邻苯二胺，3，4-二氨基甲苯，4-氟邻苯二胺，4-硝基邻苯二胺，3，4-二氨基二苯甲酮，2，3-二氨基萘。

作为一种优选方案，上述制备方法中，所述金属盐为醋酸锌。

当合成含有2，3-二胺基吡啶或4-甲氧基邻苯二胺的alen Zn(II)配合物时，需要在氩气的保护下进行。

本发明Salen Zn(II)配合物可以用于制备RNA结合试剂或RNA逆转录酶抑制剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明采用一步法合成金属配合物，优化了反应条件，缩短反应时间，大大提高了产率；

(2)本发明中合成的Salen Zn(II)配合物，具有很好的水溶性；避免引入外来金属，降低产生体内排斥的可能性；具有大的π电子共轭体系，带正电的取代基；