[发明专利]一种增加CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的抗原及其应用

说明书

技术领域

本发明属于免疫学领域，具体涉及一种增加CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞(Tregs)的血吸虫来源的抗原分子-日本血吸虫热休克蛋白60KDa(Schistosoma japonicum heatshock protein 60KDa，SjHSP60)及其应用。

背景技术

上个世纪九十年代前后，西方发达国家提出来“卫生假说”，认为在卫生环境大大改善的发达国家，一些过敏性疾病和自身免疫病的发病率大为增加，这是与发达国家卫生条件改善，人群发生病原体感染的机会减少有关(Wills-Karp，et al，Nat Rev Immunol，2001，1：69-75)。其后的若干年，科学家们通过一些过敏性疾病和自身免疫病的动物模型研究证明，一些病原体的慢性感染确实可以预防这些免疫性疾病的发生或者减轻免疫病理损伤(Dunne，Nat Rev Immunol，2005，5：420-426)：如曼氏血吸虫感染可以预防或减轻I型糖尿病，实验性脑炎，甲状腺炎；绦虫感染会减少实验性结肠炎的发病；链球菌感染可以抑制胶原诱导型关节炎的发生发展，等等。从进化史的角度看，慢性感染是病原体和宿主在长期共同进化彼此选择后，最终所形成的对双方都有利的一种平衡状态。在这种状态下，病原体不会被宿主完全清除，可长期存在于宿主；宿主既可维持对病原体有一定抵抗力，也不会因为过强的免疫反应而产生免疫病理损伤，而且还预防了自身免疫病的发生。

随着免疫学的发展，在免疫系统中发现了一群天然存在的CD4⁺CD25⁺调节性T细胞(Tregs)(Sakaguchi，et al.，J Immunol，1995，155：1151-64)，这群细胞主要由胸腺产生，参与维持外周自身免疫耐受和免疫内环境稳定；后来进一步发现，一些病原体的感染(病毒，细菌，寄生虫)也可以在外周从CD4+T细胞中诱导产生CD4⁺CD25⁺Tregs(Bluestone and Abbas，Nat Rev Immunol，2003，3：253-7)。如丙型肝炎病毒(HCV)感染人体后，可以诱导特异性的CD4⁺CD25⁺Tregs(Bolacchi，et al.，Clin Exp Immunol，2006，144：188-96)；小鼠百日咳杆菌感染模型中研究发现，CD4⁺CD25⁺Tregs发生增多(McGuirk，et al.，J Exp Med，2002，195：221-31)；寄生虫类感染中，曼氏血吸虫感染后4周，发现肠系膜淋巴结中CD4⁺CD25⁺Tregs发生了扩增，然后聚集到肝脏和脾脏中发挥免疫抑制效应(Wilson et al，.unpublished observaton)。进一步探究导致慢性感染的病原体是如何诱导调节性T细胞，从而抑制免疫攻击，对于提高宿主抗感染力和治疗免疫病意义都非常重大。寄生虫中的蠕虫类，是一类具有复杂生物学功能的多细胞真核生物，能够很好的逃避宿主免疫攻击，长期存在于宿主机体中(Maizels，et al.，J ExpMed，2009，206：2059-66)。蠕虫类中血吸虫感染是一种非常典型的慢性感染，在其感染模型中研究发现，其虫卵抗原是刺激诱导CD4⁺CD25⁺Tregs产生的关键因素(Baumgart，et al.，JImmunol，2006，176：5374-87)；此外，本课题组也已发现，日本血吸虫虫卵抗原也可以刺激诱导CD4⁺CD25⁺Tregs从而减轻哮喘所导致的气道炎症反应(Yang，et al.，Immunology，2006，120：8-18)。