[发明专利]一种新的丹酚酸化合物L、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有式(I)新的丹酚酸化合物L及其药学上可接受的盐、其溶剂化物和可水解的酯：

式(I)。

2.权利要求1所述丹酚酸化合物L的制备方法，其包括如下步骤：

(1)提取：将丹参药材或者丹参与其他药材的混合物进行水提，醇沉，上清液浓缩为浸膏；

(2)分离：将步骤(1)中所得浸膏经水溶解后，过大孔吸附树脂，用水进行洗脱，将水洗脱液调至酸性后再次过大孔吸附树脂，用酸性水溶液冲洗除去杂质，然后用乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩得浸膏；

(3)纯化：将步骤(2)中所得浸膏过硅胶柱，洗脱液为氯仿-甲醇-甲酸，等度洗脱，收集洗脱液；用薄层层析法监测洗脱过程，合并同类洗脱液，得到所述丹酚酸L。

3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤(1)中，将所述丹参药材或者丹参与其他药材的混合物切成饮片；所述水提步骤为加入4-8倍药材量体积的水，煎煮1.5-3.5h，滤过；药渣继续用3-6倍量水煎煮1-3h，滤过；合并滤液，浓缩至相对密度为1.11-1.28(80℃)的浸膏；所述醇沉步骤为向上述浸膏中加入95％醇沉淀至含醇量65％-70％，静置12-36h，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1.38(60℃)的浸膏；

所述步骤(2)中，过大孔吸附树脂柱，原药材与大孔吸附树脂重量比为5∶1-1∶1，用8-15倍量柱床体积的水冲洗；水洗脱液用盐酸调节至pH值2.2-3.5；将上述酸性水洗脱液再次过大孔吸附树脂，原药材与大孔吸附树脂重量比为5∶1-1∶1，用pH值2.2-3.5的盐酸冲洗至近无色；用3-8倍量的50％-95％乙醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，得浸膏；所述大孔吸附树脂选自AB-8、HPD450、HPD700、D101、D4020和X5型大孔吸附树脂中的一种。

所述步骤(3)中，将步骤(2)中浓缩得到的浸膏以有机溶剂溶解，加入层析硅胶拌样，将拌好的样品铺在装好的硅胶柱上，用90∶10∶3-40∶10∶0.5的氯仿-甲醇-甲酸洗脱。

4.权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤(1)中，所述水提步骤为加入4倍药材量体积的水，煎煮2h，滤过；药渣继续用3倍量水煎煮1h，滤过；合并滤液，浓缩至相对密度为1.2的浸膏；所述醇沉步骤为向上述浸膏中加入95％醇进行醇沉至含醇量70％，静置24h，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.37的浸膏；

所述步骤(2)中，过大孔吸附树脂柱，原药材与大孔吸附树脂重量比为4∶1，用12倍量柱床体积的水冲洗；水洗脱液用盐酸调节至pH值3.0；将上述酸性水洗脱液再次过大孔吸附树脂，原药材与大孔吸附树脂重量比为4∶1，用pH值3.0的盐酸冲洗至近无色；用4倍量的95％乙醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，得浸膏；所述大孔吸附树脂为AB-8型。

所述步骤(3)中，将步骤(2)中浓缩得到的浸膏以甲醇溶解，加入200-300目层析硅胶拌样，将拌好的样品铺在装好的200-300目硅胶柱上，用50∶10∶2的氯仿-甲醇-甲酸洗脱。

5.权利要求2-4任意一项所述的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中所述的水提步骤使用碱的水溶液进行，所述的碱选自于由碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾和氢氧化钾组成的组中的至少一种。

6.权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述碱的水溶液为碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠水溶液。

7.权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述碱的水溶液为0.30％-0.68％的碳酸氢钠水溶液或0.0025‰-0.004‰氢氧化钠水溶液。

8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述碱的水溶液为0.45％的碳酸氢钠水溶液。

9.权利要求2-8任意一项所述的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中，在水提步骤之前还包括醇提的步骤。

10.权利要求9所述的制备方法，所述醇提的步骤为加入5-8倍药材量体积的50％-95％乙醇，煎煮2次，每次1-2h，滤过，醇提液弃去，药渣继续水提。

11.一种药物组合物，其特征在于含有权利要求1所述的丹酚酸L和药学上可接受的载体。

12.权利要求1所述的丹酚酸L在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。