[发明专利]一种单克隆抗体、以其为活性成分的组合物与应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物学领域，具体而言，涉及一种新型单克隆抗体，更具体而言，涉及一种新型抗VEGF人源化ScFv-Fc基因工程抗体，和包含该新型单克隆抗体的药物组合物，以及该新型单克隆抗体在治疗CNV类眼部疾病中的应用。

背景技术

下面对本发明背景技术的论述仅仅提供用于帮助读者理解本发明，并没有承认所作描述都构成本发明的现有技术。

眼新生血管形成(CNV)是很多眼部疾病的共同病理改变，最常发生于角膜、虹膜、脉络膜和视网膜，包括角膜新生血管形成、老年性黄斑病变(AMD)、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变(ROP)、新生血管性青光眼等，其伴随的渗出、水肿、增生以及瘢痕化可严重破坏眼部正常视觉功能结构和功能，造成视力损坏，甚至失明。单单是糖尿病人，中国就有9240万人，其中80％为II型糖尿病，也就是7392万人有糖尿病引起的CNV毛病。解决了CNV就可以解决每年数十万人的失明问题，数千万人的视力衰退问题。

正常的角膜是透明无血管的，在各种致病因素的作用下，形成角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV)。虽然新生血管增强了角膜的防御能力，促进了损伤和炎症的修复，但CNV可破坏角膜正常微环境，使相关免疫偏离消失，显著增加了角膜移植片排斥反应的危险，而且瘢痕形成使角膜失去透明，严重影响视力。现在由角膜新生血管而致盲的患者日益增加。其治疗很棘手，近年来，国内外针对CNV治疗研究的动物实验和临床试验亦大量进行，其中的许多结果显示出良好的临床应用前景。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是新生血管形成过程中的关键性因子。VEGF家族有6个异构体：VEGF-A、-B、-C、-D、-E及胎盘生长因子；其分子量为35～44，分别特异地与血管内皮生长因子受体(VEGFR-1、-2、及-3)相结合。VEGF及其受体系统在眼血管形成过程中起着非常重要的作用。保持眼内VEGF在一定的水平是确保正常眼部血液供应，维持和保护视网膜神经节细胞功能必不可少的，但过量表达可诱发病理性新生血管形成。因此，通过控制VEGF-A可以大大抑制CNV以及CNV类眼部疾病。

然而不幸的是，尽管本领域已经开发出了各种用于CNV治疗的抗体，但是这些现有的抗体普遍存在着人源化程度低，免疫原性大，副作用明显，安全性差；相对分子量大，穿透力和亲和力差；注射量大；成本相对高的各种缺点。本申请的发明人通过反复实验和不断努力获得了明显改善上述缺点的用于CNV治疗的新型单克隆抗体。目前还没有与本发明的单克隆抗体完全一样的抗体。本发明的单克隆抗体能够解决CNV引起的失明问题和视力衰退问题，且对上述存在的缺点有显著的改善，因此将会得到广泛应用，并带来巨大的社会及经济效益。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种新型单克隆抗体，具体而言，一种新型抗VEGF-A人源化ScFv-Fc基因工程抗体，该抗体的总分子式为C₂₁₅₆H₃₂₇₂N₅₆₁O₆₈₁S₁₂，分子量为46KD，其特点是：特异性针对VEGF-A的、可与其发生高亲和力结合的全人源化抗体分子，可用于各种CNV类眼病的治疗。

本发明的又一个目的是提供编码该单克隆抗体的核酸分子，和包含该核酸分子的载体，以及包含该核酸分子和载体的细胞。

本发明的另一个目的是提供一种药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的上述单克隆抗体。

本发明的还有一个目的提供上述单克隆抗体在治疗CNV类眼病中的应用，该CNV类眼病包括角膜新生血管形成、老年性黄斑病变(AMD)、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变(ROP)、新生血管性青光眼等等。

本发明单克隆抗体的获得，可以采用现有技术中的公知方法进行。例如可以用多肽自动合成仪进行化学合成，也可以通过生物学的方法产生，这些方法都是本领域普通技术人员所熟知的。

本发明的单克隆抗体能有效治疗CNV眼病，同时具有人源化程度高，免疫原性低，副作用小，安全性高；相对分子量小，穿透力和亲和力强；注射量小；成本低廉的显著优点。

本发明的药物组合物以本发明的单克隆抗体为活性成分，含有治疗有效量的本发明的单克隆抗体。

需要的时候，在上述药物组合物中还可以含有一种或多种药学上可接受的载体，所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。