[发明专利]从莲子心中提取莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱的方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，具体是涉及一种从中草药莲子心中提取分离高纯度莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱的方法。

背景技术

莲子心(Nelumbo nucifera)为睡莲科植物莲种子中的绿色幼叶及胚根，性味苦寒，有清心去热之功效，主要有效成分为生物碱。其中的莲心碱有较好的抗心律失常作用，可显著对抗乌头碱诱发的大鼠及哇巴因诱发的豚鼠心律失常；也能预防肾上腺素所致豚鼠室颤发生；还能对抗心肌缺血复灌所致大鼠心律失常。异莲心碱静注可剂量依赖地一过性轻度降低麻醉大鼠心率、收缩动脉压、平均动脉压、舒张动脉压、左室收缩压、左室压力变化速率，而对左室舒张末压力无显著影响。甲基莲心碱能抑制窦房结慢反应细胞的自律性及延缓房室传导。静注甲基莲心碱能对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常，缩短氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常的持续时间，具中枢性抗心律失常作用。以上3种生物碱有效成分均具有降血压和抗心律失常等作用。

现已有文献报道从莲子心中提取纯化生物碱成分的方法。柳伟等[大孔吸附树脂纯化莲子心总生物碱的工艺研究，中国实验方剂学杂志，2007，13：23-25]研究了大孔吸附树脂纯化莲子心总生物碱的工艺条件及参数。张吉祥[大孔吸附树脂对莲子心中有效成分的分离纯化研究，中草药，2007，38：1812-1814]研究了大孔吸附树脂吸附分离莲子心中莲心碱、异莲心碱及甲基莲心碱的工艺条件及参数。陈昌国[大孔吸附树脂分离纯化莲心中莲心总碱的研究，时珍国医国药2009，20：981-983]采用正交实验通过对树脂动态吸附和洗脱进行研究，得到了分离纯化莲心总生物碱的工艺条件。张吉祥[双柱吸附法对莲子心总碱的分离纯化研究，离子交换与吸附，2008，24：512-517]研究了大孔吸附树脂和阳离子交换树脂双柱吸附法对莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱的吸附行为。制备出莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱。

近年来也出现了一些有关制备莲子心生物碱单体成分的专利文献。《从莲子心中提取纯化异莲心碱和莲心碱的制备方法》(中国专利，申请号98121706.0)首先用甲醇浸出法从莲子心中提取以甲基莲心碱、异莲心碱、莲心碱为主要碱的非水溶性总碱，再从非水溶性总碱中分离出含有异莲心碱和莲心碱的强酚性总碱，然后以结晶法分离强酚性总碱得异莲心碱和莲心碱。《从莲子心中分离制备莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱的方法》(中国专利，CN 1286816C)采用逆流色谱方法，用石油醚、乙酸乙酯、四氯化碳、氯仿、甲醇和水，按体积比1∶1∶4∶4∶6∶1配制的溶剂，或乙酸乙醋、四氯化碳、甲醇和水，按体积比1∶6∶4∶1配制的溶剂，或乙醚、乙酸乙酯、四氯化碳、甲醇和水，按体积比1∶1∶7.5∶5∶1配制的溶剂，对莲子心生物碱粗品进行提纯，分离制备莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱单体。

上述各种方法或得到的产品纯度较低，或收率较低，或使用的体系比较复杂，有的生产成本较高，生产规模较小，不能满足市场需求。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种操作简便、分离量大，综合成本低，生产周期短的快速制备高纯度莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱的方法。

本发明从莲子心中提取莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱的方法，是以莲子心为原料，经过下述步骤：(1)粗提取物浸膏的制备；(2)大孔树脂预分离；(3)高速逆流色谱纯化，得纯度在98％以上的莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱。

前面所述的方法，优选的方案是：所述步骤(1)粗提取物浸膏的制备：①将粉碎好的莲子心，加3-20倍量的50-80％乙醇，回流20-60分钟，离心分离，得残渣和提取液；②将上述残渣再加3-10倍的乙醇回流2次，每次回流提取10-40分钟，离心分离，得残渣和提取液；③合并上述3次回流所得提取液，减压蒸馏回收乙醇，得莲子心粗提取物浸膏。较为优选的方案是：所述步骤(1)粗提取物浸膏的制备：①将粉碎好的莲子心，加5-15倍量的55-75％乙醇，回流30-45分钟，离心分离，得残渣和提取液；②将上述残渣再加5-8倍的乙醇回流2次，每次回流提取20-30分钟，离心分离，得残渣和提取液；③合并上述3次回流所得提取液，减压蒸馏回收乙醇，得莲子心粗提取物浸膏。更优选的方案是：所述步骤(1)粗提取物浸膏的制备：①将粉碎好的莲子心，加10倍量的70％乙醇，回流35分钟，离心分离，得残渣和提取液；②将上述残渣再加6倍的乙醇回流2次，每次回流提取25分钟，离心分离，得残渣和提取液；③合并上述3次回流所得提取液，减压蒸馏回收乙醇，得莲子心粗提取物浸膏。