[发明专利]抑制丙型肝炎病毒侵入的多肽

说明书

技术领域

本发明涉及抑制丙型肝炎病毒侵入的多肽。

背景技术

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染引起的，经急性期感染后相当一部分患者可转归为慢性感染(Chronic hepatitis C)、肝硬化(Cirrhosis)和肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)(Kiyosawa K，Sodeyama T，Tanaka E，Gibo Y，Yoshizawa K，Nakano Y，Furuta S，Akahane Y，Nishioka K，Purcell RH，et a1.Interrelationship of blood transfusion，non-A，non-B hepatitis andhepatocellular carcinoma：analysis by detection of antibody to hepatitis Cvirus.Hepatology.1990 Oct；12(4 Pt 1)：671-5.)。HCV感染的慢性化率非常高，为50％～85％，对患者的健康和生命危害极大，相关医疗成本逐年增加，已成为严重的社会和公共卫生问题。根据世界卫生组织1999年的调查，全球HCV感染者达1.7亿，感染率为3.1％(Lauer GM，Walker BD.Hepatitis C virus infection.N EnglJ Med.2001 Jul 5；345(1)：41-52.)。我国的HCV感染者和发病者总数均居世界首位，属于丙肝高发区之一。我国一般人群的HCV感染率为3.2％，感染者约为4200万左右，且近年来一直呈快速上升趋势(中华医学会，《丙型肝炎防治指南》，2005)。更为严峻的是目前世界上还没有可预防HCV感染的疫苗，无法阻断新发的丙肝感染。而且目前也没有直接针对HCV病毒靶点的药物。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和利巴韦林(Ribavirin)的联合治疗作为目前唯一治疗手段对于我国和全球流行性毒株(1b和1a基因型)的有效率不高(约50％)，治疗周期长，费用昂贵并且有强烈的副作用。因此，研究开发新型抗HCV药物和治疗方案将对丙型肝炎的防治具有极其重要的意义。

HCV具有独特的基因组结构及生活周期。HCV属黄病毒科(Flaviviridae)单股正链RNA病毒，该科的主要人类病原体还包括：Yellow fever virus、Dengue virus、West Nile virus等。HCV基因组长约9.6kb，包含一个大的开放阅读框，编码一个由约3000个氨基酸组成的前体蛋白，开放阅读框两侧为非翻译区(Untranslatedregions，UTRs)(Choo QL，Kuo G，Weiner AJ，Overby LR，Bradley DW，Houghton M.Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A，non-B viralhepatitis genome.Science.1989 Apr 21；244(4902)：359-62.)。HCV前体蛋白经由宿主和病毒编码的蛋白酶的联合作用下，加工成熟为四个结构蛋白：Core，E1，E2和p7，以及六个非结构蛋白：NS2，NS3，NS4A，NS4B，NS5A和NS5B。其中E1和E2为囊膜糖蛋白。HCV的重要遗传特征之一是其基因组的高度变异性，其中E1和E2区域变异程度最高，而3’和5’-UTR相对较为保守。这一特性为设计和开发HCV疫苗带来了相当程度的困难。目前HCV可分为6个主要基因型及近百种不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因亚型(如1b、2a、3c等)。基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70％以上。HCV与许多其他RNA病毒类似，感染宿主后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种(Quasispecies)。HCV完整生活周期通常分为：病毒吸附与侵入宿主细胞；前体蛋白的翻译、加工与成熟；病毒基因组复制；病毒组装等环节。