[发明专利]6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶(Emivirine)及其类似物的新合成方法

权利要求书

1.通式(IV)的新制备方法：

式中，n为1，2或3；R₁为苯基、萘基、环戊基、环己基；

R₂为C1-C4烷基、乙烯基、甲酰基；

R₃为甲基、乙烯基、环己基、苯基；

通式(V)的制备方法由下列步骤组成：

(1)由丙二酸环异丙酯(Meldrum’sAcid)与酰卤发生亲核取代反应，再在乙醇中醇解得到式I化合物；

(2)式I化合物与卤化物发生亲核取代反应，得到式II化合物；

(3)式II化合物与硫脲进行环合反应，再在氯乙酸的水溶液中水解得到式III化合物；

(4)式III化合物在硅醚化试剂和Lewis碱的催化下与氯甲基醚发生亲核取代，得到最终产物(IV)。

2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于合成6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶(Emirivine)，即n为1，R₁为苯基，R₂为异丙基，R₃为乙基。

3.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于步骤(1)：关键中间体(I)由丙二酸环异丙酯与酰卤在有机碱的存在下，在反应溶剂中，一定温度下进行数小时的发生亲核取代反应，再在乙醇中回流醇解获得，其中R₁与通式(IV)的化合物相同。 

4.根据权利要求3所述合成方法其特征在于步骤(1)的亲核取代反应以有机碱为去酸剂，有机碱选自三乙胺、三正丁胺、吡啶、三丙基胺。

5.根据权利要求3所述合成方法其特征在于步骤(1)的溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、丙酮、二氯甲烷、氯仿、乙腈。

6.根据权利要求3所述合成方法其特征在于步骤(1)的反应温度为-10℃～30℃，反应时间为1～6小时。

7.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于步骤(2)：关键中间体(II)由式I化合物与卤化物在有机碱或无机碱的存在下，在反应溶剂中，一定温度下进行数小时的亲核取代反应获得，其中，R₁，R₂与通式(IV)的化合物相同。

8.根据权利要求7所述合成方法其特征在于步骤(2)的亲核取代反应以有机碱为去酸剂，有机碱选自醇钠、三乙胺、三正丁胺、三丙基胺。

9.根据权利要求7所述合成方法其特征在于步骤(2)以无机碱为去酸剂，无机碱选自NaOH、KOH、CsOH、Ba(OH)₂、Mg(OH)₂、Ca(OH)、Sr(OH)₂、KHCO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、CsCO₃.。

10.根据权利要求7所述合成方法其特征在于步骤(2)的溶剂选自DMF、DMSO、四氢呋喃、二氧六环、吡咯烷酮类。

11.根据权利要求7所述合成方法其特征在于步骤(2)的反应温度为20℃～160℃，反应时间为2～10小时。