[发明专利]合成磷脂酰乙醇胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，更具体地是指一种合成磷脂酰乙醇胺的 方法。

背景技术

磷脂酰乙醇胺(PE)是一类重要的磷脂类化合物，其应用相对较早的是在 食品加工及保健品研究等领域，随着研究的不断进步，特别是高纯度的磷脂酰 乙醇胺(PE)的制备方法的完善，磷脂酰乙醇胺(PE)逐渐地被人们应用到药 物制剂领域，在如今最活跃的脂质体技术领域，高纯度磷脂酰乙醇胺(PE)不 仅是脂质体技术的重要原料之一，而且其衍生物也正在显现出越来越大的学术 价值和应用价值。

目前报道磷脂酰乙醇胺的合成文献有F.S.Roodsari，D.P.Wu，G.S.Pum等 (Journal of Organic Chemistry，1999，64，7727-7737)发表的文献。这些 已报道的合成方法是以化合物I为原料，用氨气开环可以得到PE，该种方法会 产生大量的副产物，产率很低，因而不适合工业生产。

发明内容

本发明中提供一种合成磷脂酰乙醇胺的方法，该方法具有合成路线简短、 操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产的优点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特点是，包括下列步骤：

a、使化合物I与叠氮化钠进行反应得到化合物II；

b、将化合物II氢化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。

在步骤a中，反应溶剂为二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、丙 酮、二甲基乙酰胺或二甲基亚砜，其中最优选为二甲基甲酰胺或四氢呋喃；反 应温度为20～200℃，其中优选为80～100℃；化合物I与叠氮化钠的摩尔量之 比为1∶1～5，其中优选为1∶1.5～2.5。

氢化反应的溶剂为甲醇或乙醇；氢化反应的催化剂为常规加氢催化剂，如 钯/碳、兰尼镍、二氧化铂、铂/碳等，其中最优化为钯/碳催化剂；反应温度为 0～100℃，其中优化为20～40℃；反应压力为常压到10个大气压。

本发明采用的原料化合物I可以根据已有文献(如Journal of Organic Chemistry；English；64；21；1999；7727～7767)简便地合成。

本发明的有益效果如下：

(1)、本发明采用化合物I为原料，经过含氮盐开环、催化氢化等反应得到 磷脂酰乙醇胺，合成路线简短，收率高，总收率可达70％；

(2)、本发明不涉及昂贵试剂的使用，降低了成本；

(3)、本发明的合成方法涉及的操作简便、条件易控，易于工业化生产。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，现结合实施例进一步说明如下：

实施例1

1.1化合物II[R＝CH₃(CH₂)₁₄]的制备

室温下加入化合物I 1.20g，15mlDMF及0.23gNaN₃，氮气保护，油浴加热 反应，控制油浴温度80～90℃，反应约16h，反应结束后，冷却至室温，加40ml 甲醇稀释，过滤，滤液在水浴温度60℃以下减压蒸去甲醇；油浴下，水泵减压 蒸馏除去DMF，换为油泵，减压抽吸残留的DMF，得到1.15g固体(化合物II)， 收率88％。

¹HNMR(CDCl₃，500 MHz)：δ＝0.88(t，6H)，1.25(m，52H)，2.30(m，4H)，3.48 (s，2H)，3.99(s，2H)，4.02(d，2H)，4.18(m，1H)，4.40(d，1H)，5.25(s，1H)。

MS(EI)：m/e＝740。

1.2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制备[R＝CH₃(CH₂)₁₄]

于50ml单口瓶中加入1.15g原料(上述化合物II)、20ml甲醇、0.1 2gPd/C， 室温下开始氢化反应，反应约15小时，过滤除去Pd/C，浓干，硅胶过柱，得到 0.84g白色粉状固体(PE)，收率78％。