[发明专利]SERPINE2基因的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种与胃癌转移相关的SERPINE2基因的用途。

背景技术

胃癌是世界上高发的恶性肿瘤之一，在1990-1992年的中国恶性肿瘤死亡抽样调查显示， 胃癌的死亡率接近25.2/10万人(男性32.8/10万人，女性17.0/10万人)，占1990-1992年 死亡的肿瘤病人的23.2％，居各类恶性肿瘤之首。虽然近年来胃癌的死亡率有明显下降，但 是依然很高，多数胃癌患者是发现了临床症状如腹部不适、隐痛、泛酸、暧气或消瘦、黑便 等症状后进行胃镜和活检确诊，一经确诊，多为晚期，错过了治疗的最佳时期。

胃癌的筛查手段包括：影像学检查、胃镜加活检、血清学检测如胃蛋白酶元、CEA、CA 系列抗原等。传统的影像学检测能够有效检出大的淋巴结转移，但是至少有25％的转移淋巴 结小于5mm且MRI、PET等影像学手段无法检出。血清学检测普遍存在灵敏度低、特异性差， 尤其是对早期胃癌的检出率、有效性都很低。目前最有效的手段就是胃镜加活检，胃镜检查 和病理学诊断均基于形态学的判断，对于操作人员的经验技术有较高的要求，这种非客观、 非标准化的检测存在较大的误诊/漏诊率，而且对有不典型增生、早期胃癌、胃癌进展期等组 织学特征进行的区分，目前尚难以有明确的界限。

丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)是最大且分布最广泛的蛋白酶抑制剂超家族，通过构象变 化抑制酶的活性，它们控制许多重要的蛋白级联水解，部分丝氨酸蛋白酶抑制剂的突变会导 致蛋白错误折叠或者产生致病的失活蛋白多聚物。

SERPINE2是分子量为44kDa的分泌蛋白，是胰蛋白酶(trypsin)、凝血酶(thrombin)、纤 溶酶(plasmin)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和前列腺蛋白 (prostasin)的抑制剂，能增强肿瘤的侵袭能力，SERPINE2在脑组织、神经胶质细胞和神经元 中高表达，但是在正常胰腺以及慢性胰腺炎组织中几乎不表达。SERPINE2在肿瘤中的研究很 少，目前尚无关于SERPINE2与胃癌转移相关的研究或产品应用报道。

发明内容

本发明要解决缺乏客观准确的肿瘤转移早期诊断方法的技术问题，提供一种与胃癌转移 相关的SERPINE2基因的用途，可作为肿瘤转移的早期分子诊断标志物。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种SERPINE2基因的用途，用于制备早期诊断肿瘤转移的 产品。

优选的，所述早期诊断肿瘤转移的产品包括：用实时定量PCR、基因芯片检测、或免疫 检测诊断肿瘤转移的产品。

所述用实时定量PCR诊断肿瘤转移的产品至少包括一对特异扩增SERPINE2基因的引物。

所述用基因芯片检测诊断肿瘤转移的产品包括：至少一个与SERPINE2基因的核酸序列杂 交的探针，该探针序列与SERPINE2基因序列的任意连续9个核苷酸序列相同或互补。

所述用免疫检测诊断肿瘤转移的产品包括：与SERPINE2蛋白特异性结合的抗体。

在本发明中，可以使用一系列本领域已知的方法来制备针对SERPINE2蛋白特异的抗体。 例如，将提纯的人SERPINE2基因产物或它的抗原片段或人工合成的含有与SERPINE2蛋白有 连续5个相同的氨基酸的多肽片段注射入动物体内以产生多抗体。同样，表达人SERPINE2蛋 白或它的抗原片段的细胞也可以用来对动物致免疫而产生抗体。根据本发明制备的抗体也可 以是单克隆抗体，这些单克隆抗体可用杂交瘤技术制备。

在本发明中，所述探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探 针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。

在本发明的另一方面，还提供了一种用于早期诊断肿瘤转移的试剂盒，所述试剂盒包含 特异性针对SERPINE2基因的引物或探针，或包含特异性结合SERPINE2蛋白的抗体。

利用本发明的试剂盒，可以检测肿瘤病人SERPINE2基因的表达情况，从而判断肿瘤病 人是否会发生肿瘤转移，进而制定个性化的治疗方案。

在本发明的另一方面，还提供了一种SERPINE2基因的用途，用于制备治疗肿瘤转移的药 物。