[发明专利]盐酸克林霉素组合药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸克林霉素组合药物及其制备方法。

背景技术

盐酸克林霉素为广谱抗生素。用于治疗：呼吸系统感染，泌尿生殖系统感染，骨和关节感染，皮肤软组织感染，预防手术感染，腹腔内感染。是一个治病面广的药物，但其有过敏甚至过敏性休克，胃肠道恶呕吐、腹泻，血液、肝、肾系统损害等不良反应。消除和减轻其不良反应，其是一个大有市场前景的药物。

发明内容

为了克服现有技术中制备的盐酸克林霉素制剂的不良反应，本发明体供一种盐酸克林霉素组合药物及其制备方法。

本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：

盐酸克林霉素          0.25-0.6

硫普罗宁              0.05-0.1

还原型谷胱甘肽        0.02-0.04

本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下：

(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，将滤液用8％的盐酸调整药液的pH为5.5-为6.0；

(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；

(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的剂型：

A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体中残留水分≤2％，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；

B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％，粉碎组合药物固体至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0.9％氯化钠注射液、5％或10％葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。

本发明的头孢呋辛组合药物的优势有：

1.本发明采用超滤膜分离热原代替现有技术的活性炭除热原工艺。现有技术的活性炭除热原工艺，不但除热原不彻底，而且把活性炭中重金属离子及活性炭微粒污染药液，重金属离子氧化盐酸克林霉素、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽，尤其是3价铁离子氧化头孢呋辛、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽后，本身还原为2价铁离子，在光照下，2价铁离子在空气中又氧化为3价铁离子，3价铁离子再氧化头孢呋辛、硫普罗宁、谷胱甘肽，循环往复；热原及头孢呋辛的钠氧化产物对人体产生过敏反应，本发明采用膜分离热原性物质，采用组合物药液调pH值7.8-8.0，使重金属及铁离子沉淀完全，还原剂还原性谷胱甘肽与硫普罗宁组合型还原剂及抗毒剂，抗盐酸克林霉素在制造、储运个、使用过程中在体内外的氧化、过氧化反应产生的热原及过敏反应；

2.硫普罗宁，其有重要的生理作用：其一在人体内能保肝护肝，并与肝内重金属毒物或药物结合，其结合物从尿中排出体外，硫普罗宁还有抗氧化、抗过氧化作用；谷胱甘肽化学物质中毒性肝炎、病毒性肝炎有治疗作用，对放疗、化疗患者体征及肝细胞恢复作用，对有机磷、胺基及硝基化合物重金属及有机物中毒有治疗作用，对人体过敏反应有治疗作用，有抗光氧化及过氧化作用，本发明把硫普罗宁与谷胱甘肽组合，不仅可增强硫普罗宁对肝损害治疗作用，而且可抗盐酸克林霉素氧化及过氧化作用，可抗盐酸克林霉素氧化及过氧化物的过敏作用；

3.本发明用截流分子量1500D的超滤膜分离热原，既比活性炭除热原工艺彻底，也比用截留分子量20000D的超滤膜分离彻底，虽然热原物质分子量大于20000D，本研究发现也有2000D的热原物质分子片断也会有热原反应，所以必需分离2000D分子量的热原片断分子。所以本发明的药物分离热原彻底，无热原反应；

4.本发明的药物由于盐酸克林霉素一硫普罗宁-谷胱甘肽三者优势互补组合，消除药物过敏反应及氧化、过氧化反应，所以本发明药物疗效稳定、质量可控、使用安全。

具体实施方式

实施例1

本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：