[发明专利]布洛芬混悬剂

说明书

本申请是于2003年6月17日提交的申请号为03812367.3、发明名称为“布洛芬混悬剂”的中国发明专利申请的分案申请。本申请要求根据35USC 119(e)的美国临时专利申请第60/388,734号的优先权，该申请的发明人为Daniel A.Moros等人，于2002年6月17日提交，题目为“IBUPROFEN SUSPENSION”(“布洛芬混悬剂”)，将其结合于此作为参考。

背景技术

本发明涉及一种用于口服的防溢出(spill-resistant)半固体药物混悬剂，其包括有效量的水不溶活性组分如布洛芬在药用水性悬浮液稳定载体中的悬浮液。

用于口服的防溢出药物剂型描述于授权给Mehta等人的美国专利第6,071,523号以及授权给Ross.的美国专利第6,102,254号中，这两者结合于此作为参考。仍然需要混悬剂剂型，来平衡剂型的成分以达到此目标，而同时保持防溢出剂型的特性。

已提到在液体悬浮液中引入布洛芬，如在Mody等人的美国专利第4,788,220号、以及Gowan，Jr.的美国专利第5,374,659号中所披露的那样。然而，液体悬浮液是不均匀的，在使用前需要摇动，并存在其他问题。此外，难以获得有活性的布洛芬溶液，并且该溶液剂型经常具有不良味道。因而仍然强烈需要可口的布洛芬混悬剂。

发明内容

本发明涉及一种用于口服的半固体药物混悬剂，其包括一种悬浮液，该悬浮液是一种在药用水性悬浮液稳定载体中的有效量的水不溶活性组分。

本发明提供药剂，以一定形式通过口服途径可用于全身治疗，其可以方便地给予儿童、方便地用于老人以及具有运动问题的成人的自助给药、并具有改善的味道。

本发明涉及一种稳定的、可口的布洛芬口服混悬剂。该剂型是均匀的，因而在给予药物前不需要摇动。

本发明的一个具体实施例是可口的布洛芬混悬剂。在该剂型中可以包括适当的润湿剂(0.02％～0.5％)以润湿布洛芬颗粒。本发明的一个方面，布洛芬防溢出混悬剂包括布洛芬分散于而不是溶解于其中的卡波姆基凝胶。为了改善感觉吸引力，可以加入高强度的甜味剂如三氯蔗糖以获得额外的甜味。以0.05％水平的泊洛沙姆188也可以用作润湿剂。可以将甘油调节到39％并可以将丙二醇调节到10％以使内相的密度等于布洛芬的密度。山梨醇晶体(约5％)可促进卡波姆的分散。该剂型最好有1.79％的布洛芬(相当于100mg/5mL)并具有樱桃或浆果两种香料之一。可以调节卡波姆的水平以获得最佳的非溢出特性，例如，对于樱桃香料配方为0.41％而对于浆果香料配方为0.43％。布洛芬防溢出混悬剂可以包括对羟基苯甲酸丁酯，例如，0.018％的浓度。

本发明提供药剂，以组合物的方式通过口服可用于全身治疗，将其在装置中提供，用该装置可以特别容易给药并方便测量组合物的单剂量单位，并且避免液体剂型存在的问题，如溢出。

本发明涉及一种药物混悬剂，其包括有效药物量的在水性悬浮液稳定载体中的水不溶活性组分，该药物混悬剂包括重量百分比为约0.01％～50％的活性组分、约29％～64％的水、多达约50％的甘油、多达约24％的山梨醇、多达约20％的丙二醇以及多达约1％的增稠剂。增稠剂可以是卡波姆如卡波姆934P。

该混悬剂可以进一步包括晶体匀湿(调节conditioning)表面活性剂，例如，重量百分比为约0.01％～0.5％。该混悬剂可以进一步包括至少一种器官感觉剂，如编号为6的食品与药物黄色和编号为40的食品与药物红色，在例如重量百分比为约0.0025％～0.0075％的范围内。晶体匀湿表面活性剂可以是泊洛沙姆188。

在本发明的任何剂型中，水不溶活性组分都可以是布洛芬。浓度可以是重量百分比为约1.79％。活性药物组分可以是在立即释放剂型、持续释放剂型、或延迟释放剂型中。

本发明还涉及一种药物混悬剂，其包括重量百分比为约1.79％的布洛芬、重量百分比为约0.48％～0.50％的卡波姆934P、重量百分比为约0.08％的氢氧化钠、重量百分比为约0.05％的泊洛沙姆188、重量百分比为约10.0％的丙二醇、重量百分比为约39.0％的甘油、重量百分比为约5.0％的山梨醇(晶体)、重量百分比为约0.40％的三氯蔗糖液体浓缩物、重量百分比为约0.005％的编号为6的食品与药物黄色、重量百分比为约0.20％的掩蔽剂、约0.83％的浆果香料、以及约42％的净化水。该混悬剂可以包括重量百分比为多达约0.18％的对羟基苯甲酸丁酯或重量百分比为多达约0.04％的对羟基苯甲酸丙酯。