[发明专利]一种药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种具有清热解毒、化痰通络、 醒神开窍作用的药物组合物。

背景技术

清开灵注射液源自清代吴瑭所著《温病条辨》中的“安宫牛黄丸”， 载于《中国药典》2005年版一部，由胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆 酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷和金银花组成。方中胆酸、 猪去氧胆酸清热解毒，化痰开窍，凉肝息风；黄芩苷清热解毒；水牛 角、金银花、栀子、板蓝根相伍，清热泻火，凉血解毒；珍珠母平肝 潜阳，镇静安神；诸药相伍，共奏清热解毒，化痰通络、醒神开窍之 功。临床用于热病，神昏，中风偏瘫，神智不清；急性肝炎、上呼吸 道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者的治疗。

2003年，在国家防治“非典”科技攻关指挥部公布的有效防治 “非典”中成药中，清开灵注射液位居第一，并被列为中西医治疗“非 典”和清热解毒类基础用药。2004年2月，中国卫生部又把清开灵 注射液、口服液、软胶囊等列入《人禽流感诊疗方案(试行)》中。 日前，国家中医药管理局制定下发的《中医药防治手足口病临床技术 指南(2009年版)》中也推荐使用清开灵药品治疗手足口病。

但是，随着临床广泛应用，其不良反应/事件亦日渐引起人们的 广泛关注。统计表明清开灵注射液不良反应/事件主要累及皮肤及其 附件损害与全身性损害，以过敏反应居首位。过敏反应在用药后2-30 分钟内发生率最高，一般症状表现为皮疹、寒战、高热、心慌、胸闷、 气急、呼吸困难等。目前还没有有效解决这种过敏反应的相关报道。

发明内容

针对上述不足，本发明提供一种药物组合物，其药效与清开灵相 当，但过敏反应小，安全性更高。

本发明药物组合物，由以下药效原料制成：胆酸、珍珠母、猪去 氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包 括下列重量份的药效成分：胆汁酸类1.5-4.2份、黄芩苷3.5-5.5份、 栀子苷0.1-0.5份、氨基酸3.5-5.5份、核苷类化合物0.05-0.08份，绿 原酸不超过0.1份。优选，胆汁酸类2.0-3.5份、黄芩苷4.0-5.0份、 栀子苷0.1-0.3份、氨基酸4.0-5.0份、核苷类化合物0.05-0.08份，绿 原酸不超过0.08份。更优选，胆汁酸类2.0-3.0份、黄芩苷4.5-5.0份、 栀子苷0.1-0.2份、氨基酸4.5份、核苷类化合物0.05-0.07份，绿原 酸所占比例不超过0.05份。

其中，胆汁酸中胆酸和猪去氧胆酸的优选比例为1∶1.15-1.20(重 量)；水牛角和珍珠母的优选比例为1∶1.5-2.5(重量)。

本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法，包括以栀子中提 取栀子苷，从水牛角和珍珠母中提取氨基酸，从板蓝根中提取核苷类 化合物，从金银花中提取绿原酸，然后将这些提取物按比例与胆酸、 猪去氧胆酸以及黄芩苷混合均匀，制得药物组合物。

上述栀子苷、氨基酸、核苷类化合物、绿原酸可按照常规方法制 备获得。

具体而言，核苷类化合物可按照以下方法制备：板蓝根加水煎煮 二次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量达60％， 冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得核苷类粗提物，采用大孔吸附树脂和 离子交换树脂多次层析，得核苷类化合物。

所述氨基酸可按照以下方法制备：水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍 珠母粉用硫酸分别水解7～9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至 3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，滤液回收 乙醇，得氨基酸粗提物。采用析晶方法纯化氨基酸。

所述栀子苷可按照如下方法提取：栀子加水煎煮二次，第一次1 小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇 量达60％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得栀子粗提物。取栀子粗提 物，加水适当稀释，加入到装有经预处理过的1300大孔吸附树脂层 析柱上，上样完毕后吸附2小时。用3倍柱体积水洗脱，弃去。再用 4倍柱体积的10％乙醇洗脱，弃去，最后用3倍柱体积20％乙醇洗脱 流份减压浓缩后，真空干燥(60℃)，得栀子苷棕色粉末。