[发明专利]一种应用代谢组学技术定量评价药物毒性的方法

权利要求书

1.一种应用代谢组学技术进行毒性定量评价的方法所依赖的是仪器测定所得到的代谢组学数据，其特征包括以下几个方面：

a)采用血清作为样本进行检测；

b)采用甲醇沉淀蛋白的方法对血清中小分子进行提取；

c)采用三甲基硅烷基三氟乙酰MSTFA的方法对样本进行衍生化；

d)采用气相色谱-飞行时间质谱(GC/TOF-MS)进行样本分析；

e)应用SIMCAP-11软件和偏最小二乘一判别分析(PLS-DA)建立数学模型；

f)从多维空间数学模型中提取参数，计算用药组和对照组之间相对距离。

2.除权利要求1中血清作为生物样本外，生物样本还可来源于人、动物、细胞、菌类、组织切片等，具体包括全血、血浆、血清、尿液、脑脊液、唾液、泪液、汗液、组织匀浆、细胞或细胞培养液/基、细菌和细菌培养液/基。

3.权利要求2中上述生物样本至少其中一组为用药后采集生物样本(给药组)，一组为对照组；对照组可以是给药前自身对照，也可以是未给药的模型组平行对照，还可以是未给药的正常组对照。

4.除权利要求1中的动物除大鼠外，还可以为蟾蜍、青蛙、鱼、小鼠、豚鼠、狗、兔、、猴鸡、猪、羊、牛；细胞可以为各种来源的病理性、遗传改变型或正常细胞；细菌可以为各类有报导的遗传改变型、转基因型或正常细菌。

5.除权利要求1中采用气相色谱-飞行时间质谱(GC/TOF-MS)进行样本分析外，还包括其它任何基于质谱测定技术、核磁共振测定技术和其它代谢组学测定技术的分析方法。

6.权利要求1中所得到的数据可以是绝对定量数据，也可以半定量数据，如峰面积、峰高，或由此采用数学方法计算得到的数据。

7.除权利要求1中应用SIMCA P-11软件和偏最小二乘一判别分析(PLS-DA)建立数学模型的方法外，还包括其它代谢组学数据处理软件，如SPSS、Matlab、SIMCA-P等各类版本；包括选择除偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)外的其它方法，如正交偏最小二乘法(OPLS)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)、主成分分析(PCA)、非线性映射(Nonlinemapping，NLM)、聚类分析(HCA)等方法建立的数学模型。

8.权利要求1中的数学模型可以为任意维空间模型，这里的多维空间可以是1、2、3维，也可以是4、5、6甚至更多维空间。

9.权利要求1中用药组和对照组之间相对距离可以有两种计算方式，先取各组样品的坐标平均值，再计算得到；在有自身对照样品时，也可先计算每个样品给药前后变化距离，再取平均值得到。

10.权利要求9中药物毒性表示可以采用药组和对照组之间相对距离，也可以是相对距离的函数计算值，如常有对数值、自然对数值、平方值、平方根值等任何数学计算方式所得结果。