[发明专利]用于治疗糖尿病的组合物及其应用

权利要求书

1.一种用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于是足以能抑制β细胞凋亡、促进β细胞再生并控制胰岛自身免疫的有效给予剂量的化合物伽马-氨基丁酸及其组合物的伽马-氨基丁酸能分子，或是上述分子在一个配药学上可以接受的盐溶液中。

2.如权利要求1所述的用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的组分继而包含足以能抑制β细胞凋亡、促进β细胞再生的有效治疗剂量的肠泌素激素(incretin)，其可选自胰高血糖素样肽(GLP-1)、exendin-4(EX4)多肽，或者变异体或衍生物。

3.如权利要求1所述的用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的伽马-氨基丁酸能分子是伽马-氨基丁酸，或者是GAD65，或者是GAD67，或者是伽马-氨基丁酸的变异体或者衍生物，或者是伽马-氨基丁酸受体激动剂。

4.如权利要求3所述的用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的伽马-氨基丁酸是天然存在形式或者变异体或者衍生物，该变异体或者衍生物包含化学修饰或者对伽马-氨基丁酸氨基基团通过用一个化学基团的替换。

5.如权利要求2所述的用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的组分或其变异体选自GLP-1(7-37)OH，或GLP-1(7-36)氨酰基-1，或DPPIV抵抗型GLP-1或GLP-1的融合蛋白。

6.如权利要求5所述用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的DPPIV抵抗型GLP-1是GLP-1A8X，其中X是任何除A以外的氨基酸，可任意选自GLP-1A8G，N-乙酰基-GLP-1，N-甲基化-GLP-1(N-me-GLP-1)，α-甲基化-GLP-1(α-me-GLP-1)，脱氨基-GLP-1(desamino-GLP-1)及咪唑-乳酸置换的GLP-1(imi-GLP-1)，或者所述的N-端修饰的GLP-1如与脂肪酸链的共价结合，或所述的GLP-1融合蛋白包含与IgG Fc或白蛋白的融合蛋白形成GLP-1-IgGFc或GLP-1-白蛋白。

7.如权利要求1或2所述用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的γ-氨基丁酸能分子和肠泌素激素是单独的分子，或者融合成为一个单一的γ-氨基丁酸能分子/肠泌素激素融合肽分子。

8.如权利要求6所述用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的GLP-1-白蛋白是人清蛋白，或者，其中所述的IgG是人IgG，并且人的IgG选自人IgG1、或人IgG2、或人IgG3或者人IgG4，可首选IgG2和IgG4。

9.如权利要求2所述的用于治疗糖尿病的组合物，其特征在于所述的GLP-1多肽变异体包括与序列号NO.1的GLP-1序列有约70％-95％的同源性；Ex4多肽变异体包括与序列号NO.2的Ex4序列有约70％-95％的同源性。

10.一种药用组合物，其特征在于该药用组合物由含有上述权利要求1至9中任一项所述的组分组成，其中该组合物可由可药用载体搭载。

11.如权利要求10所述的用于治疗糖尿病的组合物的应用方法，其特征在于所述的组合物是用于I型或II型糖尿病的治疗以及糖尿病的预防。

12.如权利要求11所述的用于治疗糖尿病的组合物的应用方法，其特征在于所述的组合物是通过经由局部、或口服、或气雾剂、或腹膜内注射、或静脉注射或肌肉注射的方式施用。

13.如权利要求1-9所述的用于治疗糖尿病的组合物的应用方法，其特征在于所述的组合物的给予方式是包括肌肉注射其编码的核苷酸，其中该核苷酸载体是一个非病毒载体，或是一个病毒性的载体，或者用于细菌或者真核表达的载体。

14.如权利要求1-9所述的用于治疗糖尿病的组合物的应用方法，其特征在于所述的组合物中-氨基丁酸能分子给予剂量是0.01-10mmol/kg，肠泌素激素0.02 to 1000nmol/kg(如-氨基丁酸：GLP-1/Ex4)或者是0.002-2mg/kg的伽马-氨基丁酸能分子和0.2-1000nmol/kg的肠泌素激素；其中-氨基丁酸能分子和肠泌素激素可选-氨基丁酸和GLP-1/Ex4。

15.如权利要求14中所述的用于治疗糖尿病的组合物的应用方法，其特征在于所述的组合物可用基因治疗的方式给予，分别编码化合物中复合物的DNA的使用量是1μg/kg体重至10μg/kg体重，DNA疫苗的合适剂量是0.1至1000μgDNA。