[发明专利]IL-17产生的抑制

说明书

此案是申请日为2003年10月29日、中国申请号为 200380102707.3、发明名称为“IL-17产生的抑制”的发明申请的分案申 请。

背景技术

技术领域

本发明涉及用白介素-23的拮抗剂(IL-23)来抑制T细胞产生促炎细胞因 子白介素-17(IL-17)。本发明还涉及IL-23的拮抗剂在治疗特征在于存在升高 水平的IL-17的炎性疾病中的用途。

相关技术描述

IL-17是来自T细胞的促炎分子，其刺激上皮、内皮和成纤维细胞来生 产其它的炎性细胞因子和趋化因子，包括IL-6，IL-8，G-CSF，和MCP-1(S. Aggarwal，A.L.Gurney，J Leukoc Biol 71，1(2002)；Z.Yao等，Immunity 3，811 (1995)；J.Kennedy等，J Interferon Cytokine Res 16，611(1996)；F.Fossiez等，J Exp Med 183，2593(1996)；A.Linden，H.Hoshino，M.Laan，Eur Respir J 15， 973(2000)；X.Y.Cai，C.P.Gommoll，Jr.，L.Justice，S.K.Narula，J.S.Fine， Immunol Lett 62，51(1998)；D.V.Jovanovic等，J lmmunol 160，3513(1998)；和 M.Laan等，J Immunol 162，2347(1999))。

IL-17也与其它细胞因子，包括TNF-α和IL-1β协同作用来进一步诱导 趋化因子的表达(Jovanovic等，见上，和M.Chabaud，F.Fossiez，J.L.Taupin，P. Miossec，J Immunol 161，409(1998))。在以下情况中发现IL-17水平显著提高： 类风湿性关节炎(RA)滑膜中(S.Kotake等，J Clin Invest 103，1345(1999)；和 M.Chabaud等，Arthritis Rheum 42，963(1999))，同种异体(allograft)移植排斥 过程中(M.A.Antonysamy等，Transplant Proc 31(1999)；M.A.Antonysamy 等，J Immunol 162，577(1999)；C.C.Loong，C.Y.Lin，W.Y.Lui，Transplant Proc 32(2000)；和H.G.Hsieh，C.C.Loong，W.Y.Lui，A.Chen，C.Y.Lin， Transpl Int 14，287(2001))，和其它慢性炎性疾病，包括多发性硬化(multiple sclerosis)(K.Kurasawa等，Arthritis Rheum 43，2455(2000))和牛皮癣 (C.Albanesi等，J Invest Dermatol 115，81(2000)，和B.Homey等，J Immunol 164，6621(2000))。尽管IL-17由激活的T细胞产生是清楚的，以前的报告并 没有提供它在以Th1和Th2为两极的(polarized)细胞因子图谱(profile)范例内 的明确分类。

IL-23是异源二聚体细胞因子，它与白介素-12(IL-12)共享亚基p40，该 亚基与独特的亚基p19结合(B.Oppmann等，Immunity 13，715(2000))。已经 报道IL-23促进T细胞，特别是记忆T细胞的增殖(D.M.Frucht，Sci STKE 2002Jan 8：2002(114)：PE1)。近来描述转基因p19小鼠显示了复杂的全身性 炎症(profound systemic inflammation)和中性白细胞增多症(neutrophilia)(M.T. Wiekowski等，J Immunol 166，7563(2001))。

至今还没有建立细胞因子IL-17和IL-23的表达和生物作用之间的相关 性。

发明概述

本发明一方面涉及抑制T细胞产生白介素-17的方法，其包括用白介素 -23(IL-23)的拮抗剂处理T细胞。