[发明专利]二甲双胍格列吡嗪片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种二甲双胍格列吡嗪片及其制备方法，属医药技术领域。

背景技术

我国现有糖尿病患者约3000万，其中II型占90％以上。据国外分析家最新的报告显示， 全世界糖尿病的流行及治疗糖尿病I型和II型新药的飞速发展，将使糖尿病药物的市场每年 增长16％。

二甲双胍格列吡嗪片是格列吡嗪和盐酸二甲双胍的复方制剂，用于治疗II型糖尿病。降 低血糖水平的同时，降低游离脂肪酸和甘油三酯的水平，从而抑制冠状动脉粥样硬化的产生。 两药的作用机制互补，疗效确切，合用效果在降血糖作用方面互补，具有协同作用，且作用 强于格列吡嗪或盐酸二甲双胍单独用药。复方简化了用药程序，服用方便，增加了患者的依 从性。二甲双胍格列吡嗪片用于II型糖尿病患者的一线及二线治疗，为新型复方制剂，两药 的降血糖作用机制互补，疗效确切。

专利200710071832.2中公开了含有盐酸二甲双胍和格列吡嗪的缓释制剂及其制备方法， 该发明产品采用离心造粒法制备微丸后压片，其制备过程耗时长，工艺复杂，一般技术人员 操作不易掌握。

专利200410032013.3中公开了格列吡嗪盐酸二甲双胍肠溶制剂及其药物释放度的测定方 法，该发明采用的填充剂是预胶化淀粉，本发明人重复其试验制备过程中颗粒的可压性和吸 湿性均不好，不易压片。

专利200410055411.7中公开了格列吡嗪盐酸二甲双胍缓释制剂及其制备方法，该发明用 羧甲纤维素钠和羟丙甲纤维素做填充剂和粘合剂，本发明人发现重复其试验制备的产品的溶 出不完全，尤其是水不溶性的格列吡嗪，溶出度在80％以下，将严重影响其药物在体内的药 效发挥，生物利用度降低。

专利200510045949.4中公开了复方二甲双胍/格列吡嗪控释片及制备方法，该发明采用了 半透膜打孔技术，其存在的弊端是一次性服用一天的药量，半透膜可能出现包裹不完全或其 他原因发生药物突释现象，而导致患者血药浓度迅速增加而产生不良反应。

专利200810025067.5中公开了一种盐酸二甲双胍格列吡嗪缓释微丸及其制备方法，该发 明制备工艺复杂，该发明采用十八醇作为缓释材料，本发明人按照该发明的处方和工艺制备 的产品其溶出度偏低。

专利ZL200510105796.8中公开了一种高溶出度的盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的制备方 法，该发明针对溶出度指标和高溶出度产品的方法，格列吡嗪过200目筛或微粉化处理时才 能使溶出度在90％以上。

上述所公开的专利或文献中均没有提及含量均匀度，该复方制剂中两主药盐酸二甲双胍 与格列吡嗪的重量比为100∶1，甚至是200∶1，其含量是否均匀直接影响药物的疗效，患者 安全问题。本发明人重复上述专利制备出的产品发现含量均匀度都不很理想。

本发明通过对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂的种类和用量的筛选，以及制备过程中 原辅料采用特定的过筛目数、崩解剂采用内外加入的方法、格列吡嗪等量递加方法混匀、粘 合剂采用一定的浓度、颗粒沸腾干燥等工艺条件，所制得的片剂含量均匀度好、溶出度好、 片重差异小、稳定性高、生物利用度高、疗效好，同时片剂经薄膜包衣可掩盖药物苦味，患 者顺应性好。

发明内容

本发明提供了一种二甲双胍格列吡嗪片；

本发明提供了该片剂的制备方法。

本发明主要是通过如下技术方案实现的：

本发明所述二甲双胍格列吡嗪片的处方组成如下：

片芯处方：

格列吡嗪              2-3重量份

盐酸二甲双胍          250-500重量份

微晶纤维素            120-300重量份

聚维酮K₃₀             5-25重量份

羧甲基淀粉钠(内加)    15-40重量份

羧甲基淀粉钠(外加)    15-40重量份

硬脂酸镁              2-5重量份

包衣液处方：

欧巴代85G15％的水溶液。

本发明所述二甲双胍格列吡嗪片的处方组成如下：

片芯处方：

格列吡嗪             2.5重量份