[发明专利]哌啶酮连氮化合物抗白血病K562细胞增殖活性及制备

权利要求书

1.一种哌啶酮连氮化合物，用通式(I)表示：

其中：n为0，1，2，3，4，5中的一种；R₁为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种；R₂为苯基、2-四氢呋喃基、2-呋喃基、2-噻吩基、3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基、5-氯-2-噻唑基等五元或六元取代杂环基中的一种。

2.一种哌啶酮连氮化合物的制备方法，步骤如下：

(1)将取代胺与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成黄色油状物N，N-双β-丙酸甲酯取代胺；

(2)将N，N-双β-丙酸甲酯取代胺在醇钠作用下发生Dieckmann缩合和酸作用下水解脱羧得到黄色油状物N-取代哌啶-4-酮；

(3)N-取代哌啶-4-酮在pH值为4.6的醋酸与磷酸氢二钠的缓冲溶液催化作用下与85％的水合肼双缩合得到通式为(I)的含S-反式双-N-取代哌啶-4-酮连氮抗白血病K562医药先导化合物；

上述制备过程的反应式为：

3.根据权利要求2所述的哌啶酮连氮化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中：

A、取代胺：丙烯酸甲酯比例为1∶4；

B、反应溶剂为甲醇；

C、反应条件室温搅拌20min，加热回流8h。

4.根据权利要求2所述的哌啶酮连氮化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中：

A、缩合剂为甲醇钠；

B、取质量分数25％的盐酸溶液提取环合产物，进行水解脱羧反应。

5.根据权利要求2所述的哌啶酮连氮化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)缓冲溶液pH值为4.6。

6.一种哌啶酮连氮化合物，在抑制白血病K562癌细胞的增殖中的应用。