[发明专利]一种合成二氟甲基化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及含氟医药、农药中间体的合成方法，是首次利用二氟甲基三烷基铵盐(R^aR^bR^c(CF₂H)N⁺X^-)来合成含二氟甲基化合物的方法。

背景技术

由于氟原子的独特性质，大量事实表明：分子中引入二氟甲基往往能够有效提高有机分子的生理活性。所以含二氟甲基类化合物在医药，农药和材料等领域内越来越受到重视。((a)Kirsch，P.Modern Fluoroorganic Chemistry：Synthesis，Reactivity，Applications；Wiley-VCH：Weinheim，2004.(b)OrganofluorineCompounds：chemistry and Applications；Hiyama，T.，Ed.；Springer：New York，2000.)将二氟卡宾作为一种二氟甲基或二氟亚甲基砌块是达到上述目的的一种较好的途径。

目前为止最为经济有效的二氟卡宾前体是Freon22气体(HCF₂Cl)((a)Miller，T.G.；Thanassi，J.W.J.Org.Chem.1960，25，2009.(b)Shen，T.Y.；Lucas，S.；Sarett，L.H.Tetrahedron Lett.1961，2，43.(c)Langlois，B.J.Fluorine Chem.1988，41，247.(d)Morimota，K.；Makino，K.；Sakata，G.J.Fluorine Chem.1992，59，417.)，但是Freon气体对大气臭氧层有破坏作用。而且其反应活性一般，所需要的量较大。除此之外ClF₂CCOONa和ClF₂CCOOMe也是相对有效应用较广的方法((a)Christensen，S.B.，IV；Dabbs，H.E.；Karpinski，J.M.PCT International Application，WO 96/23754，1996.(b)Ho，J.Z.；Elmore，C.S.；Wallace，M.A.；Yao，D.；Braun，M.P.；Dean，D.C.；Melillo，D.G.；Chen，C.-Y.Helvetica Chim.Acta 2005，88，1040.(c)O’shea，P.D.；Chen，C.-Y.；Chen，W.；Dagneau，P.；Frey，L.F.；Grabowski，E.J.J.；Marcantonio，K.M.；Reamer，R.A.；Tan，L.；Tillyer，R.D.；Roy，A.；Wang，X.；Zhao，D.J.Org.Chem.2005，70，3021.)。三氟甲基的金属化合物如Me₃SnCF₃、PhHgCF₃、BrZnCF₃、BrCdCF₃也能作为卡宾试剂，但是其合成相对复杂，毒性高，从而大大限制了其应用((a)Seyferth，D.；Hoppe，S.P.，J.Organomet.Chem.，1971，26，64.(b)Seyferth，D.；Hoppe，S.P；Darragh.K.V.，J.Am.Chem.Soc.1969，91，6536.)。最近出现的一类二氟卡宾试剂如PhCOCF₂Cl、PhSO₂CF₂Cl，效率较高，对环境影响较小，但普适性一般(Zhang，L.；Zheng，J.；Hu，J.，J.Org.Chem.，2006，71，9845；Zheng，J.；Li，Y.；Zhang，L.；Hu，J.；Meuzelaar，G.J.；Federsel，H，-J.，Chen.Comm.，2007，5149)。其它如CF₂Br₂((a)Dolbier，W.R.；Burkholder，Jr.C R，J.Org.Chem.，1990，55；589；(b)Dolbier，W.R.；Wojtowicz，J.H.；Burkholder，C.R.，J.Org.Chem.，1990；55，5420；(c)Crabbe，P.；Cervantes，A.；Cruz A.；Galeazzi，E.；Iriarte，J.；Velarde，E.，J.Am.Chem.Soc，1973，95，6655)、FSO₂CF₂COOH(Chen，Q.-Y.；Wu，S.-W.J.Fluorine Chem.1989，44，433.)、FSO₂CF₂COOSiMe₃(Tian，F.；Virginie，B.；Duan，J.X.，Dolbier，W.R.Jr.；Chen，Q.Y.，Org Lett.，2000，2，563.)等也有一定的应用。