[发明专利]依巴斯汀固体分散体及由其制备的高溶出度的依巴斯汀片

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种依巴斯汀固体分散体及由其制备的高溶出度的依巴斯汀片。

背景技术

过敏反应亦称变态反应，它是机体受抗原性物质刺激后而引起的组织损伤或功能紊乱，属异常的或病理的免疫反应。临床常见的过敏性疾病有急性荨麻疹、慢性荨麻疹、皮肤搔痒症、湿疹、皮炎、常年性鼻炎、季节性鼻炎、过敏性哮喘、车船晕动症等。它是一种常见、多发病，影响人们正常工作、学习和生活，危害人类身体健康。

1937年，Bovet和Staub发现了第一个具有抗组胺活性、可用来治疗过敏性疾病的化合物2-异丙基-5-甲基苯氧乙基二乙胺，此后，扑尔敏、非那更、苯海拉明、曲吡那敏、去氧羟嗪、氯马斯汀等一系列被称之为第一代抗组胺药物相继上市，它们在治疗皮肤粘膜变态反应疾病，妨止晕动呕吐反应方面，发挥了很大作用，但却因中枢抑制而产生嗜睡、眩晕、耳鸣、视力模糊、运动失调等副作用，干扰患者的正常生活，以至发生意外事故。为克服上述缺点，第二代抗组胺药应运而生，首先由Merrll Dow公司于80年代推出特非那定，接着阿司咪唑、西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定等陆续用于临床，这些药物具有较好的抗过敏效果，不通过血脑屏障，能选择性地作用于外周H₁受体，故无镇静、抗胆碱能和抗肾上腺素能的作用，但随着临床的推广应用，渐有这类药物引起QTc间期延长，甚至发生尖端扭转性心律失常的报道。90年代以来，依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪、地氯雷他定等第三代抗组胺药物脱颖而出，他们具有良好的抗组胺活性，而没有第一代、第二代抗组胺药物的镇静、心律失常的副反应，受到临床医生和患者的欢迎。

依巴斯汀，化学名称1-[4-(1，1二甲基乙基)苯基]-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮，由西班牙艾美罗公司首先开发，现已在欧、亚、美30多个国家地区先后上市，大量临床应用表明，本品疗效显著，患者耐受性好，是一种安全有效、较为理想的抗过敏药物。其临床使用的剂型为片剂，每片10毫克，日服一次。

依巴斯汀为强疏水性物质，极难溶解于水，如采用常规制备方法，制成的片剂溶出度差，生物利用度低，体内难以吸收，影响药物治疗效果。因此，对依巴斯汀片的制备方法进行研究，发明一种高溶出度依巴斯汀片的制备方法，对提高它的产品质量，提高它的生物利用度，充分发挥药品疗效，具有重要意义。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种依巴斯汀固体分散体，其包含依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30。

本发明还提供上述的依巴斯汀固体分散体的制备方法，其主要包含步骤：取依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30，加入药用乙醇，搅拌，加热，使充分混匀，继续搅拌，减压蒸去溶剂，冷至室温，过滤，真空干燥，得所述依巴斯汀固体分散体。

根据上述的制备方法，加热温度为40-60℃，搅拌时间为0.5-2小时，减压蒸去溶剂的温度为45-65℃，真空干燥的温度为50-70℃；优选地，加热温度为50℃，搅拌时间为1小时，减压蒸去溶剂的温度为55℃，真空干燥的温度为60℃。

本发明还提供一种高溶出度的依巴斯汀片，其包含上述的依巴斯汀固体分散体。

本发明所述的高溶出度的依巴斯汀片，其还包含稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

优选地，所述稀释剂为乳糖或淀粉，粘合剂为冲浆淀粉，崩解剂为淀粉或低取代羟丙基纤维素，润滑剂为硬脂酸镁。

本发明所述的高溶出度的依巴斯汀片，具体配比为，各组分按重量份为：依巴斯汀5.7份、乳糖34.3-51.4份、淀粉11.4-28.6份、冲浆淀粉11.4份、低取代羟丙基纤维素2.9份、硬脂酸镁0.1份、泊洛沙姆F6811.4-34.3份、聚乙烯吡咯烷酮K305.7-22.9份。

更优选地，各组分按重量份为：依巴斯汀5.7份、乳糖40.0-45.7份、淀粉17.1-22.9份、冲浆淀粉11.4份、低取代羟丙基纤维素2.9份、硬脂酸镁0.1份、泊洛沙姆F6822.8份、聚乙烯吡咯烷酮K3011.4份。

优选的具体配方可以为：按重量份为依巴斯汀5.7份、乳糖40份、淀粉17.1份、冲浆淀粉11.4份、低取代羟丙基纤维素2.9份、硬脂酸镁0.1份、泊洛沙姆F6822.8份。

或者，其优选组分按重量份为依巴斯汀5.7份、乳糖45.7份、淀粉22.9份、冲浆淀粉11.4份、低取代羟丙基纤维素2.9份、硬脂酸镁0.1份、聚乙烯吡咯烷酮K3011.4份。