[发明专利]脲基类肽氨肽酶N抑制剂及其应用

权利要求书

1.通式(Ⅰ)的化合物：

其中，

R₁是氢，各种天然或非天然氨基酸α碳上的取代基，这些氨基酸为：丙氨酸、缬氨酸、 苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、 谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、组氨酸、色氨酸、精氨酸、半胱氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、羟脯 氨酸、酪氨酸；β-氨基丙酸、β-氨基苯丙酸；γ-氨基丁酸；

R₂是氢，C1-12脂肪链烷基，任选被一个或多个如下基团取代：羟基，卤素，硝基，氰 基，胍基，羧基。

2.化合物，其特征在于是下述化合物之一：

1a：2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

2a：(2S)-2-甲基-2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

3a：(2S)-2-异丙基-2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

4a：(2S)-2-(2-甲基)-丙基-2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

5a：(2S)-2-(1-甲基)-丙基-2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

6a：(2S)-2-苄基-2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

7a：(2S)-2-(甲硫基)-乙基-2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

8a：(2S)-2-[4-(N-苄氧羰基)-氨基丁基]-2-(3-叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

1b：2-(3-苄基脲基)-N-羟基乙酰胺、

2b：(2S)-2-甲基-2-(3-苄基脲基)-N-羟基乙酰胺、

3b：(2S)-2-异丙基-2-(3-苄基脲基)-N-羟基乙酰胺、

4b：(2S)-2-(2-甲基)-丙基-2-(3-苄基脲基)-N-羟基乙酰胺、

5b：(2S)-2-(1-甲基)-丙基-2-(3-苄基脲基)-N-羟基乙酰胺、

6b：(2S)-2-苄基-2-(3-苄基脲基)-N-羟基乙酰胺、

7b：(2S)-2-(甲硫基)-乙基-2-(3-苄基叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

8b：(2S)-2-[4-(N-苄氧羰基)-氨基丁基]-2-(3-苄基叔丁基脲基)-N-羟基乙酰胺、

1c：2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺、

2c：(2S)-2-甲基-2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺、

3c：(2S)-2-异丙基-2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺、

4c：(2S)-2-(2-甲基)-丙基-2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺、

5c：(2S)-2-(1-甲基)-丙基-2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺、

6c：(2S)-2-苄基-2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺、

7c：(2S)-2-(甲硫基)-乙基-2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺或

8c：(2S)-2-[4-(N-苄氧羰基)-氨基丁基]-2-(3-苯乙基脲基)-N-羟基乙酰胺。

3.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：

以光学氨基酸为原料，相继经甲酯化保护羧基，通过三光气进行缩合连接相应的胺，再 将甲酯经过相应反应得到目标化合物；或者以相应的胺为原料，相继经由三光气转化为异氰 酸酯，再与光学氨基酸的甲酯缩合，而后将甲酯经过相应反应得到目标化合物；

合成路线：

其中R₁、R₂如权利要求1通式（Ⅰ）的类肽化合物所定义；

上述反应式中的试剂：(a)乙酰氯，无水甲醇，回流(b)三光气，饱和碳酸氢钠水溶液， 二氯甲烷，0℃(c)所用为各种上述的胺，三乙胺，二氯甲烷(d)羟胺钾，无水甲醇，25℃(e) 三光气，甲苯，回流(f)所用为上述各种氨基酸甲酯盐酸盐，三乙胺，二氯甲烷。

4.一种药物组合物，包含权利要求1或2的化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋 形剂。