[发明专利]一种疏水改性海藻酸钠的制备方法

说明书

技术领域

一种关于疏水改性海藻酸钠凝胶的制备方法，属于生物医用材料技术领域。

背景技术

海藻酸钠是从褐藻中提取的高分子化合物，原料来源丰富，具有良好的生物相容性，对生物组织无免疫原性，可生物降解，而且降解产物无毒；与其他聚合物相比，价格低、来源丰富、具有更好的亲水性，易于细胞吸附，营养物质易于渗透等特点；与其它天然高分子相比，与二价钙阳离子在温和条件下可形成符合多种性能要求的凝胶，因此在食品业、化妆品行业及医药业中具有广泛的应用。其中，在医药行业中，海藻酸钠作为药物载体多年来被广泛地用作制备丸剂、粉剂、片剂等多种药物输送系统。但在包埋疏水性药物方面，上述剂型无论从缓释效果、包埋率，还是在药物稳定性增加方面都存在很大缺陷，使得总的生物利用度较小。

然而，许多优良的疏水性药物如布洛芬、阿霉素、伊曲康唑等在治疗疾病方面都是相当优良的药物，但它们在海藻酸钠凝胶中溶解性小，利用度较低，应用受到限制。为了提高利用度人们采取了多种研究方法，如：通过研磨增加总的比表面积从而增加溶解度、微粒结晶法、喷雾干燥法等等，但这些方法都有各自的缺点，如分散性差、稳定性差、粒度分布过宽等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种关于疏水改性海藻酸钠凝胶的制备方法，本发明所涉及物质是以多羟基笼型八聚倍半硅氧烷(简称POSS-(OH)₃₂)为核、聚乳酸为链的星型聚合物，将其超声分散到海藻酸钠中，采用液滴法制成海藻酸钙凝胶，有效地提高药物负载量，使其具有较好的缓释效果。

本发明充分利用天然生物多糖-海藻酸钠固有的无毒、水溶性好、生物相容性较好等优点，将其进行疏水改性并制成微球，即合成一种新型的生物可降解性材料作为药物载体。

实验室自制的星型聚合物(图1)为无机有机杂化材料，它以Si-O-Si笼型六面体结构为核，聚乳酸为侧链，可作为疏水性药物储存仓库，生物相容性很好，聚乳酸在体内代谢的最终产物是CO₂和H₂O，中间产物乳酸也是体内正常代谢产物，所以不在重要器官积聚。此外，与疏水性药物相互作用强，可极大地提高疏水性药物的负载量，同时可以减缓药物的释放速度。

疏水改性海藻酸钠微球的制备方法：将实验室自制星型聚合物溶于二甲亚砜溶液中，在高速搅拌下，加入到海藻酸钠溶液中，20分钟后，用超声波仪分 散2分钟；用注射器吸取该溶液，通过液滴法将溶液滴入浓度3％的CaCl₂溶液中，熟化、水洗、干燥，最后获得制得的微球。

本发明的优点：

1.本发明的原料为天然海藻酸钠，生物相容性、降解性好且价格低廉。合成的星型聚合物以POSS为核，聚乳酸为链，无毒、无刺激性并具有良好的生物相容性，可降解性好。

2.采用液滴法制的水凝胶，方法简单易操作，形态均为圆形较规整，且大小一致。

3.能够增加疏水性药物在海藻酸钠中的包埋率，延缓释放速度，因此可以作为药物载体，用于多种药物尤其疏水性药物的包埋和释放。

附图说明

图1a POSS-PLA，POSS为核聚乳酸为链的星形聚合物，以笼型硅氧烷为核，聚乳酸为链的星型聚合物；b疏水改性海藻酸钠凝胶微丸结构示意图，红色代表POSS-PLA。

图2为实施例1、2、3制得的疏水改性微球药物释放曲线。

图3为实施例1、4、5制得的疏水改性微球药物释放曲线。

具体实施方式

实施例1

取一定量的布洛芬和100mg POSS-PLA(Mn＝6.22×10⁴)溶于二甲亚砜，在高速搅拌下滴入50mL质量分数为2％的海藻酸钠水溶液中，并继续搅拌20分钟，然后用自制超声装置超声2分钟，取其混合溶液，用6#医用针头滴入到浓度为3％的CaCl₂溶液中，熟化2小时，凝胶用蒸馏水冲洗3次，过滤分离，低温干燥即制得疏水改性海藻酸钠微球。

实施例2

加入星型聚合物POSS-PLA的相对分子质量为2.51×10⁴，其他步骤与实施例1相同。

实施例3

加入星型聚合物POSS-PLA的相对分子质量为14.85×10⁴，其他步骤与实施例1相同。

实施例4

海藻酸钠和POSS-PLA的质量比为100∶5，其他步骤与实施例1相同。

实施例5

海藻酸钠和POSS-PLA的质量比为100∶15，其他步骤与实施例1相同。

实施例6