[发明专利]丹酚酸B和昔布类药物联合用药的抗肿瘤效果

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体是丹酚酸B和化疗药联合制备治疗肿瘤的药物的用途。更具体的，是丹酚酸B和昔布类药物联合制备治疗肿瘤的药物的用途

背景技术

唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)，为多年生草本植物，是我国的传统中药，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。现代临床中，广泛将其用于预防和治疗心血管疾病，肾病，肝病等。近些年的研究发现，水溶性成份是丹参中重要有效成份，由于丹参酚酸难于获得纯品，而丹参素和原儿茶醛较易分离和合成，所以大多数制药厂把丹参素和原儿茶醛作为丹参注射剂的质量控制指标。也有部分制药厂将丹酚酸B盐用于预防心脑血管疾病、预防老年性痴呆，治疗肾衰竭，改善尿毒症状、抗氧化、抗血栓、抗心脑缺血、保护肝脏及调节血脂等药物中。丹酚酸B是丹参的水溶性有效成分之一。丹酚酸B镁盐(Magnesium Lithospermate B)是从丹参中分离得到的一种水溶性酚酸类物质，其分子式为C₃₆H₂₈O₁₆Mg，结构式为：

在中国专利申请02136970.4“丹酚酸B在制备治疗肿瘤药物中的应用”、200510026457.0“丹酚酸B在制备预防肿瘤发生的药物中的应用”、200510026456.6“丹参在制备预防前列腺癌发生的药物中的应用”中公开了丹酚酸B在体外研究中对多种肿瘤细胞的抑制杀伤作用和动物体内试验中对肿瘤的预防治疗作用，并公开了丹酚酸B对肝癌的治疗作用。但是，对于丹酚酸B与其它药物联合给药的功效还需要进一步研究。

塞来昔布，又名塞来考昔，商品名为西乐葆，属于非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatory drugs，NSAIDs)，能高度选择性的抑制环氧化酶-2的活性而不抑制环氧化酶-1的活性，1999年经美国FDA批准上市，作为类风湿关节炎和骨关节炎的治疗药。该药具有良好的抗炎、止痛和解热作用，同时明显降低了传统NSAIDs具有的导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应。

近二十多年来，国内外大量流行病学、临床和实验研究表明，非甾体类消炎药具有预防和抑制人类肿瘤的作用，虽然其机理尚在探讨之中，但目前主要认为与抑制环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的活性有关。昔布类药物作为一种高选择性COX-2抑制剂，由于其靶向性强、副作用小，在胃肠道肿瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌和口腔癌等肿瘤的预防和治疗中将发挥重要作用，相关的体内体外研究已经部分证明了其抗肿瘤活性，从而成为近年的研究热点。目前研究认为，昔布类药物可能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞调亡、抑制肿瘤新血管生成、阻断致癌物质的代谢及减弱肿瘤介导的免疫抑制表达等COX-2依赖或非依赖途径，达到抗肿瘤的目的。近年研究还发现其具有γ射线和化疗药物对肿瘤的增敏作用。值得注意的是，近年的研究表明，包括塞来昔布在内的昔布类药物在作为骨关节炎和类风湿关节炎治疗药物长期使用时可能会增加患者的不良心血管事件。当前，当昔布类药物作为抗肿瘤药物应用时其用量高于其作为抗风湿药物的用量，因此，作为抗癌药治疗的昔布类药物也同样存在着不良心血管事件增加的风险。本领域仍然在寻找减少昔布类药物不良副作用的方法。

据WHO统计，恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，全球每年新确诊的肿瘤病人在1000万以上，死亡约700多万人；我国每年新增肿瘤患者约有200多万，死亡130多万人。手术、化疗及放疗是治疗恶性肿瘤的三大传统疗法。然而，恶性肿瘤手术后复发率却一直居高不下，化疗及放疗不仅给患者带来摧毁性的副作用，而且往往由于耐药性的产生及敏感性不强等问题而使疗效有限。因此，本领域迫切需要提供新的可长期使用、无毒副作用且安全有效的恶性肿瘤治疗药物或治疗药物的联合。具有抗肿瘤或潜在有抗肿瘤作用的物质往往在联合作用中可能产生相互作用，因此并不是所有的联合给药都能达到与两种药物单独给药相当的抗肿瘤效果和/或更低的毒性。目前，尚未有任何丹酚酸B和昔布类药物联合给药治疗恶性肿瘤的报道。

本领域需要更安全可靠且有效的治疗肿瘤的药物。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供更安全有效的治疗肿瘤的药物组合。

在本发明的一个方面，提供了一种药物组合物，含有1-99重量％的丹酚酸B和1-99％重量％的化疗药，和药物学上可接受的载体。化疗药优选昔布类药物，更优选昔布类药物选自塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、依托昔布、和氯美昔布。更优选的，昔布类药物是塞来昔布。