[发明专利]一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物脂质体注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗生素脂质体制剂，具体地说涉及一种阿莫西林钠氟氯西林 钠药物组合物脂质体注射剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

阿莫西林钠氟氯西林钠为按1∶1比例组成的复合抗生素。阿莫西林为半合成 的广谱青霉素，属氨基青霉素类，对革兰阴性和阳性菌均有杀菌作用，其特点 是广谱，不耐青霉素酶。氟氯西林为半合成的异恶唑类青霉素，其特点是不易 被青霉素酶所破坏，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用。主要用 于耐青霉素葡萄球菌感染，但革兰阴性菌对氟氯西林耐药。两者的抗菌作用机 制与青霉素相同，均是通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细 胞壁的合成而起抗菌作用。阿莫西林钠和氟氯西林钠联合后，可起到对葡萄球 菌产酶菌株和某些革兰阴性菌敏感菌株的抗菌作用。适用于敏感菌引起的呼吸 道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及 耳鼻喉感染等。

阿莫西林钠氟氯西林钠复方制剂目前国内已有销售，均为无菌粉末直接分装 制得，其存在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，不能满足有效期的质量要求。 专利文献CN101474176A披露了一种氟氯西林钠阿莫西林钠药物组合物，包括 阿莫西林钠和氟氯西林钠，二者重量分数比为5-1∶1-10，在无菌条件下直接分 装制得。该方法只是简单的将二者混合分装，并没有对活性成分阿莫西林钠和 氟氯西林钠进行相应的保护，导致产品稳定性差，严重影响了临床疗效。

发明内容

普通工艺所制备的该注射剂，物理和化学稳定性差，长期存放药品质量会下 降而且还会生成一些杂质，带来毒副作用，给临床使用留下了隐患。如果能够 筛选一些特定辅料和制备工艺，增加本品的稳定性，将会给临床使用带来很大 的安全性。本着此意，本发明人通过查阅大量的文献资料和进行艰苦的试验筛 选论证，最终完成了本发明。

制备脂质体注射剂常用的膜材料为磷脂和附加剂，其中磷脂通常可选用天然 磷脂和合成磷脂，所述天然磷脂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄磷脂、蛋黄磷脂酰甘 油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、大豆 磷脂酰甘油、大豆磷脂酰丝氨酸、大豆磷脂酰肌醇中的一种或几种；所述合成 磷脂为二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉 豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂 酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油 中的一种或几种。常用附加剂的膜材料有胆固醇、十八胺、磷脂酸。用于制备 脂质体注射剂的膜材料还有磷脂酰乙醇胺、胆固醇乙脂、谷载醇、牛胆酸钠、 磷脂酰丝胺酸、硬脂酰胺、单硬脂酰磷脂酸、单硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二鲸蜡 基磷酸盐(DCP)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、单棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二豆蔻酰 磷脂酰乙醇胺。附加剂一般用来调节膜结构，改变荷电性质，如胆固醇能使脂 质体双分子层膜固化，从而减少自由基的生成，降低了氧化水平，使脂质体稳 定性显著增强。

不受理论限制，本发明人出乎意料地发现了将大豆卵磷脂、胆固醇两种材料 进行组合，具有意想不到的效果，从而获得了稳定性优良的脂质体，其具有良 好的制剂稳定性，冻干过程中脂质体不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂， 水化复溶后，脂质体同样保持良好的包封率。

本发明技术方案如下：

一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物脂质体注射剂，由阿莫西林钠、氟氯 西林钠、脂质体载体、冻干支持剂和任选存在的防腐剂组成，其中所述的脂质 体载体为大豆卵磷脂和胆固醇。

本发明所述的阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物脂质体注射剂，其中阿莫西 林钠和氟氯西林钠是重量比1∶1的无菌混合物。

本发明所述的阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物脂质体注射剂，各组分重量 份数为：阿莫西林钠1份，氟氯西林钠1份，大豆卵磷脂2-10份，胆固醇0.5-6 份，冻干支持剂2～20份，防腐剂0～2份。

作为本发明一优选实施方案，上述各组分重量份数为：阿莫西林钠1份，氟 氯西林钠1份，大豆卵磷脂4-6份，胆固醇0.8-1.5份，冻干支持剂5～10份，防 腐剂0～0.7份。

上述所述的阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物脂质体注射剂，其中所述的冻 干支持剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、甘氨 酸、山梨醇、海藻糖、右旋糖苷中的一种或多种，优选为葡萄糖和甘露醇的重 量比1∶1的混合物。