[发明专利]克林霉素磷酸酯膜剂及其制备方法

说明书

本发明申请是申请日2008年11月6日、申请号200810079709.X、发明名称《克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂及其制备方法》的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种克林霉素磷酸酯膜剂及其制备方法。

背景技术

克林霉素磷酸酯，即6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫甲基-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖甙-2-二氢磷酸酯，是抗菌素。克林霉素磷酸酯是克林霉素衍生物，作用机制与克林霉素、林可霉素相同，主要抑制蛋白质合成过程中肽链的延长，从而影响了细菌细胞蛋白质的合成，其作用部位在核糖体的50S亚基。临床前药理学研究显示，作为化学半合成的克林霉素衍生物，克林霉素磷酸酯在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好。与林可霉素相比本品抗菌作用强4～8倍，吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本品主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等；厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。克林霉素磷酸酯主要适应证为敏感菌引起的各种感染，包括口腔感染。

现克林霉素磷酸酯的剂型有针剂、片剂、胶囊等，规格为150mg、300mg等，可用于口腔感染治疗，但存在以下缺点：

1、全身用药：药物分布到全身各组织，不但引起不良反应多，而且对全身菌群造成影响，可能造成菌群失调，引发二次感染，如伪膜性肠炎。

2、起效慢：药物经过消化道崩解吸收或经注射进入血液，经血液循环进入口腔，在口腔中达到有效浓度的时间长，起效缓慢。

3、节约药物：局部有病全身用药，为了保证有效治疗浓度，剂量必然加大，造成不必要的浪费，而局部用药则可降低药量，充分发挥药物的作用。

4、对某些口腔感染效果差：尤其是对牙髓炎的治疗，药物要通过细小的根尖孔才能到达炎症部位，难以达到有效治疗浓度，造成牙疼反复发作。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种能在患者口腔局部发生作用的克林霉素磷酸酯膜剂及其制备方法，以更有效的治疗口腔疾病。

为解决上述技术问题，本发明可制成口含片、膜剂或口腔贴片，其主要由下述重量配比的原料制成：(1)、口含片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、崩解剂0-100份、填充剂5-500份；

其中所述的崩解剂是羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种或几种；

所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；或，

(2)、膜剂：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、成膜材料5-500份；

其中所述的成膜材料是聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸及其盐、淀粉、预胶化淀粉、糊精、玉米朊、聚乙烯醇缩醛、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、壳聚糖、脱乙酰壳聚糖、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆中的一种或几种；或，

(3)、口腔贴片：

克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、填充剂5-500份、粘附材料1-100份；

其中所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种。

所述的粘附材料是卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

本发明的制备方法采用下述的工艺步骤：(1)、口含片制备方法采用下述工艺步骤：a、取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、矫味剂等混匀，加湿润剂制软材；b、将上述软材过20目筛制粒，干燥，用20目筛整粒，加入矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀；c、测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。(2)、膜剂制备方法采用下述工艺步骤：取克林霉素磷酸酯，加入高分子溶液中溶解，制成膜剂，即可。(3)、口腔贴片制备方法采用下述工艺步骤：取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、粘附剂、矫味剂、矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀，测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。