[发明专利]一种多能免疫杀伤转基因细胞、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种多能免疫杀伤转基因细胞，所述细胞具有细胞杀伤毒性，并且能够表达人抗体的恒定区的部分或者全长。

2.根据权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其为细胞免疫效应细胞。

3.根据权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其为选自如下细胞中的一种或多种细胞：

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、T细胞、细胞毒杀伤细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)。

4.根据权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于，所述人抗体的恒定区为选自如下抗体中的一种的恒定区的全长：人鼠嵌合抗体、人源化抗体、人抗体。

5.根据权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于，所述人抗体的恒定区是通过转染病毒载体实现的。

6.根据权利要求5所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于，所述病毒载体为选自如下病毒载体中的一种或多种病毒载体：

非复制型病毒载体、复制型病毒载体、腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体。

7.根据权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于，所述含有人恒定区的抗体是通过转染非病毒载体实现的。

8.根据权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于，所述抗体为抗肿瘤或抗病毒的抗体，并且具体地，选自如下抗体中的一种或多种抗体：

抗新生血管生成的抗体、抗肿瘤细胞生长因子受体的抗体、抗肿瘤细胞膜抗原的抗体、抗肿瘤抗原的独特型单克隆的抗体。

9.根据权利要求8所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于，所述抗体为选自如下抗体中的一种或多种抗体：

抗血管内皮生长因子的抗体、抗血管内皮生长因子受体2的抗体、抗整合素的avb3的抗体、抑制新生血管内皮生成的抗体、抗表皮生长因子受体1的抗体、抗表皮生长因子受体2的抗体、抗17-1A的抗体、抗CD20的抗体、抗CD52的抗体、抗MUC1的抗体、抗17-1A的独特型单克隆抗体、抗癌胚抗原的独特型单克隆抗体、抗GD3的独特型单克隆抗体、抗MUC1的独特型单克隆抗体、抗乙肝病毒的抗体、抗爱滋病毒的抗体。

10.根据权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于，所述人抗体恒定区的核苷酸序列可与外源基因的核苷酸序列形成融合基因。

11.根据权利要求10所述的多能免疫杀伤转基因细胞，其特征在于所述外源基因是抗癌基因，并且具体地，选自如下抗癌基因中的一种或多种抗癌基因：血管抑制基因、细胞因子基因、前药转换酶基因及细胞毒性基因之一种；其中所述的血管抑制基因可以是：内皮抑素基因，血管生成抑素基因，血浆纤维蛋白溶酶原中Kringle1-4结构、Kringle1-5结构、Kringle1-3结构、Kringle1-3加上Kringle5结构、血小板反应蛋白基因、血小板因子4基因、纤溶酶原激活因子抑制剂PAI基因及纤维结合素基因；所述的细胞因子基因可以是：白细胞介素2、白细胞介素12、粒-单集落刺激因子、肿瘤坏死因子、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、Light及Flt3配体；所述的前药转换酶基因可以是：单纯疱疹重组病毒胸腺嘧啶激酶、细菌β-内酰胺酶及大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶；所述的细胞毒性基因可以是：绿脓杆菌外毒片段。

12.权利要求1所述的多能免疫杀伤转基因细胞的制备方法，包括将人抗体的恒定区的部分或者全长转入具有细胞杀伤毒性的细胞并表达的步骤。

13.权利要求1-11中任一项所述的多能免疫杀伤转基因细胞在用于如下六个方面之一的用途：

抑制肿瘤细胞生长、抑制病毒生长、制备用于治疗肿瘤的药物、制备用于治疗病毒感染性疾病的药物、制备用于治疗细菌感染性疾病的药物、或制备用于治疗自身免疫疾病的药物。

14.一种药物组合物，其包含权利要求1-11中任一项所述的多能免疫杀伤转基因细胞，以及药学上可接受的辅料。