[发明专利]人参皂甙Rd在制备治疗神经病理性疼痛药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及人参皂甙Rd的一种新用途，具体涉及人参皂甙Rd在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，属医药技术领域。

背景技术

神经病理性疼痛是指由于外周或中枢神经系统结构损伤或功能紊乱所致的一种慢性疼痛，可持续数天、数月甚至数年，严重影响患者的生活质量，临床治疗效果不理想，因而成为疼痛学研究的热点之一。神经病理性疼痛起源于神经系统的损伤，其本质是一种伤害感受。病因包括自身免疫性疾病(如多发性硬化)、代谢性疾病(如糖尿病性神经痛)、感染(如带状疱疹)、血管性疾病、创伤和肿瘤等。大鼠坐骨神经结扎模型(CCI)是目前最广泛使用的神经病理性疼痛模型之一，它部分再现神经病理性疼痛的临床表现，包括自发痛、痛觉过敏和触诱发痛。外周重塑及中枢重塑是目前公认的痛觉异常形成的主要机制。研究证实，脊髓N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体在中枢敏感化的形成和维持中起着重要的作用。人参皂甙Rd作为一种非竞争性NMDA拮抗剂，因此有望在疼痛治疗中具有重要的作用。

人参是传统的名贵中药材，在中国已有上千年的应用历史。主要活性成分人参皂甙一直倍受研究者的关注。GS属三萜皂甙，结构上与类固醇相似，基本结构均含有17个碳原子的甾核。迄今为止，人们已从人参中提取出30余种GS单体，按其在硅胶薄层色谱Rf值的大小顺序将各个组分命名为R0、Ra、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1、Rh2、Rh3等，这些组分按化学结构又分为两类：①达玛烷型，包括二醇型如Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rh2等，及三醇型，如Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等；②齐墩果烷型，如R0。其中达玛烷型占绝大多数，是GS最主要活性组分。我们前期I、II、III期临床试验中发现，人参皂甙Rd可明显改善脑梗死病人的预后，而无明显毒副作用，提示其具有神经保护的作用，动物实验显示人参皂甙Rd可能是NMDA受体的非特异性抑制剂。人参皂甙Rd化学结构式如图1所示。

发明内容

本发明的目的在于提供人参皂甙Rd在制备神经病理性疼痛药物中的用途，并期望将其推广应用至自身免疫性疾病(如多发性硬化)、代谢性疾病(如糖尿病性神经痛)、感染(如带状疱疹)、血管性疾病、创伤、肿瘤和骨关节炎等疾病引发疼痛的治疗中。

有效成分含有人参皂甙的药物可采用片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、注射剂或乳剂。上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等。

上述的制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。

说明书附图

图1人参皂甙Rd的结构式。

图2人参皂甙Rd单体注射液提高神经病理性痛的痛阈曲线。

具体实施方式

动物实验

人参皂甙Rd由广州泰禾生物药业有限公司提供，利用中国专利ZL01803432.2的方法制备。

1材料与方法

1.1实验动物及分组：

雄性SD大鼠，由第四军医大学实验动物中心提供，6～7周龄，体重190～210克，实验前3天领回，分笼饲养于安静环境中。动物室温度控制在20～24℃，湿度控制在50％左右，动物自由进食、饮水，正常日光周期。

1.2神经性痛模型建立：

参照BENNETT等人的方法建立慢性神经痛模型。1％戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射，在消毒条件下，沿大鼠右侧后肢大腿外侧切皮，暴露坐骨神经干，用四号铬制羊肠线环绕神经干分别作3或4个轻度结扎，结扎间距约1mm，结扎强度以引起小腿肌肉轻度颤动反应为宜，术毕放回原笼。

1.3实验动物分组：

SD大鼠20只，随机分为3组。假手术组(n＝4)：只分离坐骨神经不进行结扎，术后10d腹腔注射人参皂甙Rd稀释缓冲液4ml/kg；对照组(n＝4)：CCI术后10d，腹腔注射人参皂甙Rd稀释缓冲液4ml/kg；治疗组(n＝12)：CCI术后10d，腹腔分别注射低剂量(10mg/kg，n＝4)、中剂量(50mg/kg，n＝4)和高剂量(100mg/kg，n＝4)人参皂甙Rd。

1.4行为学测定：