[发明专利]一种阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物脂质体注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗生素脂质体制剂，具体地说涉及一种阿莫西林钠克拉维酸 钾药物组合物脂质体注射剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但 具有强大广谱β内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β内酰胺 酶水解。本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产β内酰 胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗 菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导I型酶的肠杆 菌科细菌和假单胞菌属无作用。适用于1.上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、 咽炎。2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓 肿和支气管扩张合并感染。3.泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前 列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。4.皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂 窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等。5.其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、 腹膜炎和手术后感染。

中国专利CN101647779A公开了一种新注射用阿莫西林钠克拉维酸钾复方粉 针剂及其制备技术，同样没有对活性成分没有采取任何保护措施，稳定性较差， 复溶后澄清度差。

发明内容

普通工艺所制备的该注射剂，物理和化学稳定性差，长期存放药品质量会下 降而且还会生成一些杂质，带来毒副作用，给临床使用留下了隐患。如果能够 筛选一些特定辅料和制备工艺，增加本品的稳定性，将会给临床使用带来很大 的安全性。本着此意，本发明人通过查阅大量的文献资料和进行艰苦的试验筛 选论证，最终完成了本发明。

制备脂质体注射剂常用的膜材料为磷脂和附加剂，其中磷脂通常可选用天然 磷脂和合成磷脂，所述天然磷脂为蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄磷脂、蛋黄磷脂酰甘 油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、大豆 磷脂酰甘油、大豆磷脂酰丝氨酸、大豆磷脂酰肌醇中的一种或几种；所述合成 磷脂为二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉 豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂 酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油 中的一种或几种。常用附加剂的膜材料有胆固醇、、牛胆酸钠、十八胺、磷脂酸。 用于制备脂质体注射剂的膜材料还有磷脂酰乙醇胺、胆固醇乙脂、谷载醇、牛 胆酸钠、磷脂酰丝胺酸、硬脂酰胺、单硬脂酰磷脂酸、单硬脂酰磷脂酰乙醇胺、 二鲸蜡基磷酸盐(DCP)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、单棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二 豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。附加剂一般用来调节膜结构，改变荷电性质，如胆固醇 能使脂质体双分子层膜固化，从而减少自由基的生成，降低了氧化水平，使脂 质体稳定性显著增强。

不受理论限制，本发明人出乎意料地发现了将蛋黄磷脂酰肌醇和牛胆酸钠两 种材料进行组合，具有意想不到的效果，从而获得了稳定性优良的脂质体，其 具有良好的制剂稳定性，冻干过程中脂质体不会因脱水、融合、冰晶生成等发 生破裂，水化复溶后，脂质体同样保持良好的包封率。

本发明技术方案如下：

一种阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物脂质体注射剂，由阿莫西林钠、克拉 维酸钾、脂质体载体、冻干支持剂和任选存在的抗氧剂组成，其中所述的脂质 体载体为蛋黄磷脂酰肌醇和牛胆酸钠。

本发明所述的阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物脂质体注射剂，其中阿莫西 林钠和克拉维酸钾是重量比5∶1的无菌混合物。

本发明所述的阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物脂质体注射剂，各组分重量 份数为：阿莫西林钠5份，克拉维酸钾1份，蛋黄磷脂酰肌醇3-15份，牛胆酸 钠0.3-4份，冻干支持剂5～18份，抗氧剂0～2份。

作为本发明一优选实施方案，各组分重量份数为：阿莫西林钠5份，克拉维 酸钾1份，蛋黄磷脂酰肌醇5-10份，牛胆酸钠0.5-2份，冻干支持剂6～11份， 抗氧剂0.1～1份。

上述所述的阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物脂质体注射剂，其中所述的冻 干支持剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、甘氨 酸、山梨醇、木糖醇、海藻糖、右旋糖苷中的一种或多种，优选为海藻糖和山 梨醇重量比3∶1的混合物。