[发明专利]芳基嘧啶的邻位单乙酰氧基取代化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种芳基嘧啶衍生物及其制备方法，特别是芳基嘧啶的邻位单乙酰氧基取代 化合物及其制备方法。

背景技术

嘧啶类化合物是一类常见的含氮杂环化合物，因其结构的特殊性，该类化合物具有抗真 菌、促进植物生长调节等作用，可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌剂等。嘧啶类化合物与金 属离子形成配合物后，不仅可延长原药的活性、持效期和半衰期，而且能降低对哺乳动物的 毒性。芳基嘧啶类化合物是一类重要的药物骨架及有机合成中间体，同时在机械防污、防腐 及抗氧化等方面都具有重要的应用。近年来，芳基嘧啶类化合物在电致发光材料等领域中的 应用，受到了人们越来越多的关注。

文献中报道过的合成芳基乙酰氧基化合物的方法主要有以下两种：

(一)以乙酸为溶剂，在钯或醋酸钯的催化下，于高压氧气中反应制备。该方法一般会 伴随有副产物的生成，且操作较复杂。

(二)在导向基团作用下，通过过渡金属催化的碳-氢键活化反应制备。这类反应的操作 简单，有利于区域选择性的控制。但是欲获得高选择性的邻位单乙酰氧基取代化合物，现有 的方法仍局限在少数反应底物上，并且对于苯环上含有吸电子取代基的底物，反应发生比较 困难。

综上所述，制备芳基乙酰氧基化合物的方法有很多，但是这些反应对底物的要求较高， 区域选择性不易控制，难以得到单一的邻位单乙酰氧基化产物。在某些反应中，反应原料局 限性较大、反应产率较低、以及反应条件较为苛刻等等。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种芳基嘧啶的邻位单乙酰氧基取代化合物。

本发明的目的之二在于提供该化合物的制备方法。

为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：

R₁＝H，p-Me，o-OMe，m-Me，2，4-OMe，p-F，p-COOEt，p-OTs

R₂＝H，4-Ph，4-Me，5-Ph

根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案：

一种芳基嘧啶的邻位单乙酰氧基取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中：R₁＝H，p-Me，o-OMe，m-Me，2，4-OMe，p-F，p-COOEt，p-OTs

R₂＝H，4-Ph，4-Me，5-Ph

一种制备上述的芳基嘧啶的邻位单乙酰氧基取代化合物的方法，其特征在于该方法具有 如下步骤：将芳基嘧啶、三氟醋酸铜和醋酸碘苯按1∶(0.1～0.2)∶(1.3～1.4)的摩尔比溶 于醋酸酐和醋酸的混合溶剂中，其中醋酸酐和醋酸的体积比为15∶1，并加入催化剂用量的 醋酸钯，加热至75℃，搅拌反应至反应原料消失；除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙 酸乙酯萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂得粗产物；该粗产物经纯化，即得到芳基嘧啶邻 位单乙酰氧基取代的化合物；所述的芳基嘧啶的结构式为：

其中：R₁＝H，p-Me，o-OMe，m-Me，2，4-OMe，p-F，p-COOEt，p-OTs

R₂＝H，4-Ph，4-Me，5-Ph。

芳基嘧啶衍生物不仅在药物化学中占有重要的地位，同时也是一种重要的有机发光材料。 该发明制备的邻位单乙酰氧基取代的芳基嘧啶类化合物，可以通过一些化学反应方便地合成 一系列的含氮杂环化合物。有关反应举例如下：

1.在碱性条件下可以方便地去乙酰化形成酚类化合物(Buechi，G.；Weinreb，S.M.J.Am. Chem.Soc.1971，93，746.)。研究发现，酚类化合物具有可以延缓肿瘤的发作、诱导肿瘤 细胞凋亡、抑制肿瘤的形成(刘军权，陈复兴，巩新建，黄键，周忠海，王涛.陕西医学杂 志2003，4，355。李红卫，赵岚，吴坤.中国公共卫生 2005，2，173。)、提高认知功能、 抑制低度脂蛋白LDL氧化及抑制血小板凝集等功能(王林.中药新药与临床药理2007，1， 80)。