[发明专利]一种制备邻苯二甲酰丝氨酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备邻苯二甲酰丝氨酸的方法。

背景技术

MargueriteFling等在J.Am.Chem.Soc.，1947，69（10）中报道了由等当量邻苯二甲酸酐和氨基酸固相反应合成邻苯二甲酰氨基酸，该方法在140°C-190°C下融化邻苯二甲酸酐，再加入氨基酸反应至气泡消失为止。上述方法中包括制备邻苯二甲酰D-缬氨酸，邻苯二甲酰L-缬氨酸，邻苯二甲酰D-亮氨酸，邻苯二甲酰L-亮氨酸。

然而，由MargueriteFling报道的方法需要严格的条件如高温，并且反应剧烈，不易控制反应进程。这样条件不具有高工业利润因为它们不利于环境并且反应器要求较高并容易使氨基酸及产物消旋化。

Organicsyntheses,coll.Vol.5,p.973(1973)收录了一种制备邻苯二甲酰苯丙氨酸的方法。但把该方法应用于制备除邻苯二甲酰苯丙氨酸以外的邻苯二甲酰氨基酸时，会出现爆沸情况。

Anne-MarieYim等在Tetrahedron:Asymmetry13(2002)503–510中报道了一种用苯作溶剂三乙胺作催化剂制备N-邻苯二甲酰脱氢丙氨酸的方法，用该方法会同时生成邻苯二甲酰丝氨酸，但是产率只有16%，并且反应体系溶剂会出现爆沸。因为用苯作溶剂，苯不溶解丝氨酸，溶解邻苯二甲酸酐，反应在固液界面进行，反应产生的水和苯形成共沸物，而苯-水共沸的沸点比苯的沸点低，在固液界面剧烈沸腾，从而引起爆沸。该方法用三乙胺作催化剂，而三乙胺是一种有机碱，丝氨酸结构中含有羟基，在发生氨解的同时会发生脱水反应从而主要生成N-邻苯二甲酰脱氢丙氨酸。所以该方法不适合用于制备邻苯二甲酰丝氨酸。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备邻苯二甲酰丝氨酸的方法，该方法反应条件温和，制备率高。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备邻苯二甲酰丝氨酸的方法，其包括以下步骤：第一步，向反应器中加入a毫升非有机碱溶剂、b克邻苯二甲酸酐和c克丝氨酸，将反应器加热至70-150°C保温4-8h；第二步，将第一步反应所得溶液趁热过滤，滤液加入到d毫升蒸馏水中，冷却至3~8°C，用强酸调节PH=2~3，冷却至3~8°C，过滤所得固体即为邻苯二甲酰丝氨酸；a:b=(1.20~2.81):1，b:c=(1.41~1.70):1，d≥4a，a与b之比为非有机碱所用毫升量与邻苯二甲酸酐所用克数之比；所述非有机碱溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜（DMSO）或1,4-二氧六环中一种。

所述强酸为盐酸、硫酸或硝酸中一种。

所述12a≥d≥4a。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：提供一种邻苯二甲酰丝氨酸的制备方法，以非有机碱溶剂N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）或1,4-二氧六环作为溶剂制备邻苯二甲酰丝氨酸，该方法加热温度在70-150°C之间，反应在溶液中进行，反应温和且无爆沸现象，产率达80%以上。

【具体实施方式】

下面结合本发明较佳的具体实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1

第一步，向反应器中加入2毫升N,N-二甲基甲酰胺、1.48克邻苯二甲酸酐和1.05克丝氨酸，将反应器加热至70°C保温8h；

第二步，将第一步反应所得溶液趁热过滤，滤液加入到8毫升蒸馏水中，冰浴冷却至3~8°C，用盐酸调节PH=2~3，再冰浴冰冷至3~8°C，过滤所得固体2.00g，即为邻苯二甲酰丝氨酸，产率为：85%。¹HNMR(400MHz,CDCl3)(ppm):4.90(dd,J=11.6Hz,J=9.2Hz,1H);5.14(dd,J=11.6Hz,J=4.7Hz,2H,);5.38(dd,J=9.2Hz,J=4.7Hz,1H,);7.72(m,2H,ArH);7.86(m,2H,ArH);8.05(brs,1H,OH)。

实施例2

第一步，向反应器中加入2毫升N,N-二甲基甲酰胺、1.63克邻苯二甲酸酐和1.05克丝氨酸，将反应器加热至90°C保温6h；

第二步，将第一步反应所得溶液趁热过滤，滤液加入到10毫升蒸馏水中，冰浴冷却至3~8°C，用盐酸调节PH=2~3，再冰浴冰冷至3~8°C，过滤所得固体2.11g，即为邻苯二甲酰丝氨酸，产率为：90%。

实施例3