[发明专利]多糖胶囊及其制备方法

说明书

本申请是国际申请号为PCT/N003/00109，国际申请日为2003年4月4日的PCT国际申请进入中国阶段后的国家申请号为03811647.2的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及外表面上有多糖凝胶膜的含油无缝胶囊，以及这些胶囊的制备方法。本发明的胶囊适合于药物、营养药、兽药、食品、农业和特殊应用，比如：彩弹。

发明背景

众所周知，明胶已广泛应用在食品中，比如，含明胶的一道菜、压缩的肉、糕点等。还知道，明胶以胶囊的形式应用在药物释放中已一百多年了。明胶具有有用的物理和化学性质，这睦性质保证了该广泛的应用。明胶的主要来源是来自各种牛畜和猪。由于宗教信仰，或由于饮食要求或偏爱，世界上有许多种族的人不能吃源自这睦动物的产品。另外，由于最近据说至少有一例牛-人交叉物种污染(据说在英国至少一例有牛海绵状脑病，BSE，或“疯牛病”)，来自动物的非控制副产物的使用已失去一些商业上的认可。很明显，最好有一些明胶的替代组合物，而它们不是源自动物。

例如，美国专利5942266(‘266专利)提出用藻酸盐形成胶囊的一种方法，它包括使至少部分是榅桲(marmelo)粘液的水溶性大分子物质(如瓜耳胶)、油质物质(如动物或植物油)、水溶性多价金属盐(如氯化钙)的水溶液组合物的液滴，与藻酸水溶性盐的水溶液接触，由此在液滴的外表面上形成不溶水的藻酸盐薄膜。如‘266专利中报道的，包胶的油质物质的量在液滴重量的10％-95％。为了包胶相对大量的这些油质物质(优选30-85％的重量液滴)，在‘266专利中液滴的组合物是非常复杂的；需要确切量大分子物质、油质材料、多价金属和其他盐；的存在；和基本要求的榅桲粘液。使用榅桲粘液截留油导致制剂仅在30分钟后分就离，参看第6栏，27-30行。

日本专利申请59166916描述了由双喷嘴技术得到的肠溶软胶囊。这些技术限于提供球形胶囊。这些技术制备的胶囊经常出现的另一问题是：由于制备中不同相的密度差异，胶囊壁的厚度不均匀。

JP 6055060和JP 6079165涉及用多喷嘴技术得到的、含表面活性剂和洗涤剂制剂的无缝涂膜胶囊。

因此，可以看到，需要改进的、更简单的制备稳定的、增强的、包含相对大量活性物质的无缝胶囊方法。

其他参考，如US 4702921，揭示了含藻酸盐凝胶膜胶囊的制备，但看来使用的水量使胶囊不易干燥。

本发明的发明者克服了现有技术胶囊含太多水的相关问题。

本发明现已发现：可制备含相对大量活性物质(如油)、或加入了其他组分的乳液，这样可提供活性物质、水，和众多其他组分复杂组合的可选择方法。所以，本发明的目的包括：1)用含相对大量油的水乳液，制备高稳定性无缝胶囊的方法，2)制备高稳定性无缝胶囊的简单方法，它将前述的油和其他固体的水乳液，或加入的液态或气态组分，包胶在多糖凝胶膜中，和3)任选地，干燥和涂敷乳液的多糖胶囊，供随后使用。而且，本发明的胶囊形状可在制备前确定，按照本发明的方法制备的球形、卵形、长椭圆形或圆柱形的胶囊具有均匀的壁厚。本发明的胶囊在长的时间内具有极佳的完整性和储存稳定性。

发明的概述

具体地说，本发明涉及外表面上有多糖凝胶膜的无缝胶囊的制备方法，该方法包括下列步骤：(a)制备油、水、乳化剂、以及水溶性单价金属盐、多价金属盐和酸中的至少一种的乳液；其中以乳液的至少50重量％的量存在；其条件是乳液不含有榅桲粘液，(b)把乳液各部分加入包含至少一种离子多糖的含水凝胶浴中，由此在多糖凝胶膜中包胶乳液部分并任选地(c)通过除去水，干燥形成的胶囊。

本发明还涉及用这种方法得到的无缝胶囊。

在发明的较佳实例中，制备无缝胶囊的方法还包括：把另外的固体，或液体或气态组分在步骤(b)前，在形成乳液前或后，加入到所述油，水，乳化剂中的至少一种和水溶性单价金属盐，多价金属盐和酸中的至少一种中，并混合到分散体中的步骤。

本发明还包括由此得到的无缝胶囊。本发明的胶囊可制成许多形状。

发明的详细说明

现已令人惊奇地发现：含相对大量油的相对简单的水乳液，可包胶在多糖凝胶胶囊中。制备外表面上有多糖凝胶膜的无缝胶囊的方法包括下列步骤：(a)制备包括油、水、乳化剂、水溶性单价金属盐、多价金属盐和酸中的至少一种的乳液；其中油以乳液的至少50重量％的；其条件是乳液不含有榅桲粘液，(b)把乳液各部分加入到包括至少一种离子多糖的含水胶凝浴中，由此在多糖凝胶膜中包胶乳液各部分，并任选地(c)干燥形成的胶囊。