[发明专利]口服给药的肽协同抑制素活性

权利要求书

1.改善动脉粥样硬化一种或多种症状的肽，所述肽包括独立的选自如下述的一个或多个氨基酸序列：

E-W-F-K-A-F-Y-E-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F(SEQ ID NO：86)，

D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F(SEQ ID NO：87)，

F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E(SEQ ID NO：88)，

F-K-A-F-Y-E-K-V-A-E-K-F-K-E(SEQ ID NO：89)，

F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E(SEQ ID NO：90)，

F-K-A-F-Y-E-K-V-A-E-K-F-K-E(SEQ ID NO：91)，

D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F(SEQ ID NO：92)，

E-W-F-K-A-F-Y-E-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F(SEQ ID NO：93)，

A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F(SEQ ID NO：94)，

D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F(SEQ ID NO：95)，

D-W-L-K-A-F-Y-D-K-V-F-E-K-F-K-E-F-F(SEQ ID NO：96)，

E-W-L-K-A-F-Y-E-K-V-F-E-K-F-K-E-F-F(SEQ ID NO：97)，

A-F-Y-D-K-V-F-E-K-F-K-E-F-F(SEQ ID NO：98)，

A-F-Y-E-K-V-F-E-K-F-K-E-F-F(SEQ ID NO：99)，

D-W-L-K-A-F-Y-D-K-V-F-E-K-F(SEQ ID NO：100)，

E-W-L-K-A-F-Y-E-K-V-F-E-K-F(SEQ ID NO：101)，

L-K-A-F-Y-D-K-V-F-E-K-F-K-E(SEQ ID NO：102)

或L-K-A-F-Y-E-K-V-F-E-K-F-K-E(SEQ ID NO：103)。

2.权利要求1所述肽，其中所述肽长度至少为10个氨基酸。

3.权利要求2所述肽，其中所述肽长度为大约40个或更少的氨基酸。

4.权利要求1所述肽，其中所有的氨基酸是“L”型氨基酸。

5.权利要求1所述肽，其中所有的对映体氨基酸是“D”型氨基酸。

6.权利要求1所述肽，其中所述肽进一步包括偶联到氨基和/或羧基端的保护基团。

7.权利要求6所述肽，其中所述保护基团选自下列保护基团：乙酰基(Ac)，酰胺，3-20个碳的烷基，芴甲氧羰基，叔-丁氧基羰基(Tboc)，9-芴乙酰基，1-芴羧基，9-芴羧基，9-芴酮-1-羧基，苄氧基羰基，呫吨基(Xan)，三苯甲基(Trt)，4-甲基三苯甲基(Mtt)，4-甲氧基三苯甲基(Mmt)，4-甲氧基-2，3，6-三甲基-苯磺酰基(Mtr)，1，3，5-三甲基苯-2-磺酰基(Mts)，4，4-二甲氧基二苯甲基(Mbh)，甲苯磺酰基(Tos)，2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基(Pmc)，4-甲基苄基(MeBzl)，4-甲氧基苄基(MeOBzl)，苄氧基(BzlO)，苄基(Bzl)，苯甲酰基(Bz)，3-硝基-2-吡啶硫基苯基(Npys)，1-(4，4-二甲基-2，6-二氧亚环己基)乙基(Dde)，2，6-二氯苄基(2，6-DiCl-Bzl)，2-氯苄氧羰基(2-Cl-Z)，2-溴苄氧羰基(2-Br-Z)，苄氧甲基(Bom)，环己氧基(cHxO)，叔-丁氧甲基(Bum)，叔-丁氧基(tBuO)，叔-丁基(tBu)，或三氟乙酰基(TFA)。

8.权利要求1所述肽，其中所述肽还包含偶联到氨基端的第一保护基团和偶联到羧基端的第二保护基团。

9.权利要求1所述肽，其中所述肽与药物可接受赋形剂混合。

10.权利要求1所述肽，其中所述肽与适合哺乳动物口服给药的药物可接受赋形剂混合。