[发明专利]吡唑啉类化合物、用途及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及4-(1-羟基-2-磺酸基-丙烷-2-基)-3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮及其制备 方法和用途。

背景技术

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，俗名：依达拉奉，为缺血性脑卒中用药，属于自由 基清除剂型神经保护剂，其结构式如式I所示：

式I

作为临床常用药物，依达拉奉在其生产、贮存、使用过程中由于灭菌等高温过程的 存在，有可能产生杂质而导致药物质量下降。

国内对依达拉奉注射液中有关物质的报道多为反应原料乙酰乙酸乙醋和苯肼，但反 映依达拉奉注射液由依达拉奉与辅料发生作用而产生有关物质研究报道很少，上述依达 拉奉与辅料发生作用而产生有关物质的制备方法也鲜有报道。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种如下结构的新化合物：4-(1-羟基-2-磺酸基-丙烷-2- 基)-3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。以下称之为化合物A。

式II

化学名称为：4-(1-羟基-2-磺酸基-丙烷-2-基)-3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。

本发明的目的之二是提供一种制备以上化合物的方法，为实现上述目的，采用以下 制备分离工艺：

首先，分别称取依达拉奉、焦亚硫酸钠、1，2-丙二醇，三者质量比为1～5∶1～5∶10～50， 置于敞口容器中。

上述原料加入溶剂配制成(pH＝4～7)溶液或悬浊液，溶剂可为水或有机溶剂。

将此溶液或悬浊液敞口置于35～55℃环境温度下搅拌96～168小时，冷却至室温后 过滤，滤液备用。

再利用反相液相色谱方对上述溶液进行分离，制备化合物A。

最终化合物A用HPLC分析其纯度，并采用MS、NMR确证其结构。

依达拉奉、焦亚硫酸钠、1，2-丙二醇，三者质量比优选1～2∶1～2∶10～20。

依达拉奉、焦亚硫酸钠、1，2-丙二醇，三者质量比进一步优选1∶1∶10。

依达拉奉为全合成脑卒中神经保护剂，制剂及贮藏过程中由于存在高温灭菌等高温 过程，其制剂中可能产生化合物A而导致质量下降。本发明采用反相高效液相色谱法对 化合物A进行了分离制备，该方法简单，收得率高，产品纯度达90％以上(HPLC)， 可作为依达拉奉杂质对照品，便于控制比依达拉奉及相关制剂的化合物A的量。

最终产品用核磁共振、质谱进行结构鉴定，附数据说明。

1、LC-MS(ESI(+))分子离子峰(M+1)，m/z为313；

LC-MS(ESI(-))分子离子峰(M-1)，m/z为311；

2、NMR(DMSO-d₆)

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。

实施例1

分别称取依达拉奉4g、焦亚硫酸钠5g、1，2-丙二醇50g、水50mL，置于敞口容器中。

将此悬浊液敞口置于50℃油浴中加热搅拌，96小时后取出，放冷至室温，过滤， 滤液备用。

采用反相中压液相色谱仪对上述化合物A溶液进行分离，制备得到化合物A 103mg， 收率1.4％。

实施例2

分别称取依达拉奉100mg、焦亚硫酸钠50mg、1，2-丙二醇500mg、DMSO 1mL，置 于敞口容器中。

将此溶液敞口置于40℃油浴中加热搅拌，168小时后取出，放冷至室温，过滤，滤 液备用。

采用反相高效液相色谱仪对上述化合物A溶液进行分离，制备得到化合物A 5mg， 收率2.7％。