[发明专利]一种新颖激活氟代喹啉-3羧酸的7-位卤素的方法及其和仲胺缩合形成侧链的用途

权利要求书

1.式XV所示的氟代喹啉酮酸化合物苯基硼酸络合物，

式(XV)

式中，

Y为C或N；

R₁为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或苄基；

R₂为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、氟或氯，或者R₁与R₂相连使R₁-N-C-C-R₂构成六元环；当Y为N时R₂不存在；

X为氟或氯。

2.根据权利要求1所述的氟代喹啉酮酸化合物苯基硼酸络合物，其中

Y为C；

R₁为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或苄基；

R₂为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、氟或氯；

X为氟。

3.权利要求1所述的氟代喹啉酮酸化合物苯基硼酸络合物的制备方法，由式I结构的氟喹啉-3-羧酸在有催化剂或无催化剂作用下与苯基硼酸反应，生成氟代喹啉酮酸化合物苯基硼酸络合物；反应方程式如下：

式(I)                                         式(XV)，

其中Y、R₁、R₂和X的定义如权利要求1中所述。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的催化剂为苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、硫酸、乙酸、醋酐、HF/吡啶、对甲苯吡啶磺酸嗡盐PPTS、无水氯化氢气体、无水溴化氢气体、ZnCl₂、AlCl₃、三氟化硼乙醚、三氟乙酸TFA、三氟乙酸TFA/三氟乙酸酐TFAA或吡哌酸PPA；反应溶剂选自甲苯、甲基叔丁基醚MTBE、乙腈、四氢呋喃THF、正己烷、正庚烷、环己烷、石油醚或二氯乙烷中的一种或几种；无催化剂时的反应温度为60～110℃，有催化剂时的反应温度为20～50℃。

5.一种以权利要求1所述的式XV化合物制备式XVI化合物的方法，将式XV化合物与仲胺杂环反应制备式XVI化合物，其反应方程式如下：

式(XV)        式(XVI)，

其中，Y、R₁、R₂和X的定义如权利要求1中所述，R₃与R₄相连构成含氮杂环。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述仲胺杂环为二氮杂二环壬烷、甲基二氮杂环庚烷、二氮杂环庚烷、哌嗪、甲基哌嗪或3-(氨甲基)-4-(甲氧亚氨基)吡咯烷。

7.一种以权利要求1所述的式XV化合物制备氟喹诺酮类抗生素的方法，将将式XV化合物与仲胺杂环反应制备式XVI化合物，再将式XVI化合物与乙酸酐反应，制备氟喹诺酮类抗生素，反应方程式如下：

式(XV)                        式(XVI)

其中，Y、R₁、R₂和X的定义如权利要求1中所述，R₃与R₄相连构成含氮杂环。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述仲胺杂环为二氮杂二环壬烷、甲基二氮杂环庚烷、二氮杂环庚烷、哌嗪、甲基哌嗪或3-(氨甲基)-4-(甲氧亚氨基)吡咯烷；式XV化合物与仲胺杂环反应溶剂为乙腈或乙醇。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于式XVI化合物与乙酸酐反应在20～30℃下进行，反应溶剂为吡啶。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述氟喹诺酮类抗生素为莫西沙星、环丙沙星、达氟沙星、吉米沙星或左氧氟沙星。