[发明专利]用于制备吡唑啉衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于制备吡唑啉衍生物的方法。

背景技术

吡唑啉衍生物可用于植物病害控制剂。作为用于制备吡唑啉衍生物的方法，JP-A-08-208621公开了一种方法，该方法包括使苯基氰基乙酸酯(2-氰基-2-苯基乙酸酯)与肼化合物在溶剂中反应，其中除醇比如甲醇以外，还可以使用二甲苯作为溶剂。目标吡唑啉衍生物以固体产物的形式包含在反应混合物中，并且通过用水洗涤反应混合物之后进行过滤，从反应混合物中回收。所得到的吡唑啉衍生物通常在空气中干燥。

然而，当在上述方法中使用二甲苯作为溶剂时，所得到的吡唑啉衍生物被不适宜地着色。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于制备吡唑啉衍生物的方法，即使当使用二甲苯作为溶剂时，该吡唑啉衍生物也没有着色。

因此，本发明提供一种用于制备式(1)的吡唑啉衍生物的方法：

其中R¹表示甲基或乙基，而R³表示氢原子或烃基，

所述方法包括下列步骤：

使由式(2)表示的苯基氰基乙酸酯：

其中R¹和R²彼此独立地表示甲基或乙基，

与由式(3)表示的肼化合物：

R³-NH-NH₂    (3)

其中R³与上述定义相同，或由式(3)表示的肼化合物的水合物

在二甲苯中反应，以得到含有吡唑啉衍生物的反应混合物，

冷却反应混合物以沉淀吡唑啉衍生物，

用水洗涤反应混合物，

过滤反应混合物以得到固体形式的吡唑啉衍生物，和

在惰性气体中于75℃以下的温度干燥吡唑啉衍生物。

根据本发明的方法，可以通过使苯基氰基乙酸酯(2)与肼化合物(3)或肼化合物(3)的水合物在二甲苯中反应制备没有着色的吡唑啉衍生物(1)。

具体实施方式

在本发明的方法中使用的苯基氰基乙酸酯为由式(2)表示的化合物。苯基氰基乙酸酯(2)的具体实例包括α-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯、α-氰基-2-甲基苯甲酸乙酯、α-氰基-2-乙基苯甲酸甲酯，和α-氰基-2-乙基苯甲酸乙酯。

肼化合物是由式(3)表示的化合物。在式(3)中，R³可以为烃基，并且其实例包括含1至4个碳原子的烷基，例如甲基、乙基和丙基。

肼化合物(3)的具体实例包括肼和甲基肼。

按每1摩尔的苯基氰基乙酸酯(2)计，肼化合物(3)的量通常为0.5摩尔至5摩尔，优选为1摩尔至1.2摩尔。

在本发明的方法中，苯基氰基乙酸酯(2)与肼化合物(3)在二甲苯中反应。按每1重量份的苯基氰基乙酸酯(2)计，二甲苯的量通常为1至10重量份，优选为3至5重量份。

反应例如通过下列方法进行：向二甲苯中加入肼化合物(3)或肼化合物(3)的水合物，然后向其加入苯基氰基乙酸酯(2)。苯基氰基乙酸酯可以预先溶解在二甲苯中，并且可以将所得到的溶液进行添加。反应温度通常为40℃至100℃，优选60℃至80℃。反应时间通常为1小时至10小时。反应的终止例如通过分析反应混合物中的苯基氰基乙酸酯(2)的含量来检测。

在反应之后得到的反应混合物含有所需的吡唑啉衍生物(1)，并且通常为吡唑啉衍生物(1)沉淀在其中的浆液。

在反应之后，通常用水洗涤反应混合物。在反应过程中作为副产物形成的醇通过用水洗涤反应混合物而从反应混合物中移除。

将水洗涤之后的反应混合物过滤以回收作为固体产物的吡唑啉衍生物(1)。过滤可以用与常规方法中相同的方式进行。

通过过滤回收的固体吡唑啉衍生物(1)可以用二甲苯或水进一步洗涤。通过用二甲苯或水洗涤可以得到含有更少量杂质的吡唑啉衍生物(1)。

这样得到的吡唑啉衍生物(1)可以为5-氨基-1，2-二氢-4-(2-甲基苯基)-3H-吡唑啉-3-酮、5-氨基-1，2-二氢-4-(2-乙基苯基)-3H-吡唑啉-3-酮、5-氨基-4-乙基-1，2-二氢-(2-甲基苯基)-3H-吡唑啉-3-酮等。

在本发明的方法中，所得到的固体吡唑啉衍生物(1)在惰性气体中干燥。优选的惰性气体的实例包括氮气和氩气。

干燥温度为75℃以下，优选50℃以下，并且从干燥速度考虑通常为0℃以上。

这样得到的吡唑啉衍生物(1)含有更少量的杂质。