[发明专利]一种缓冲液体系及其在吉他霉素提取上的应用

说明书

技术领域

本发明属于抗生素药物领域，具体涉及吉他霉素的提取方法。

背景技术

吉他霉素又名柱晶白霉素，是十六元的大环内酯类抗生素，包括A1、A3、A4、A5、A6、A7、A8及A9等组分。目前吉他霉素提取普遍采用的方法是：将吉他霉素发酵液预处理后进行过滤，获得吉他霉素滤液；然后吉他霉素滤液中加入疏水性有机溶媒（如乙酸乙酯、乙酸丁酯等），将吉他霉素萃取到有机溶媒相；此后对有机溶媒相用磷酸缓冲液进行反萃取，获得吉他霉素磷酸缓冲液；对该溶液调pH结晶得到吉他霉素晶体，烘干获得成品。

经以上工艺处理后的生产废水中磷含量高达500-800mg/L，而国家规定磷含量不得超过0.5mg/L，所以按现有工艺生产吉他霉素产生的废水很难达到国家排放标准。

针对这种状况，传统的做法是加入氯化钙把废水中的磷沉淀出来，再通过过滤的方式除去。可在实际应用中，氯化钙的使用大大增加了废水处理的成本，降低了废水处理的速度；同时，氯化钙和磷酸盐反应也不彻底，使得经处理后的废水中依然含有大量的磷元素。此外，经检索尚未发现关于含吉他霉素有机溶媒相进行反萃取处理的其他方法的报道。目前关于吉他霉素的专利申请集中在吉他霉素制剂等方面，如公开号为CN101234097A的中国发明，提供了一种吉他霉素微囊制剂及其制备方法和应用；公开号为CN101611766A的中国发明，提供了一种饲料用肠溶吉他霉素包衣的生产方法，等等。而对于吉他霉素原料药的研究和报道鲜见。

发明内容

为克服上述吉他霉素制备过程中的现有技术存在的缺点和不足，避免磷元素带入吉他霉素提取生产中，减少吉他霉素生产过程中磷的排放，本发明的目的在于提供一种新的缓冲液体系，用此缓冲液体系代替磷酸缓冲液对吉他霉素进行反萃取处理，将吉他霉素从有机相反萃取到水相中。

为实现本发明的发明目的，采用的技术方案如下：

一种缓冲液体系，其是主要由低于10个碳原子的一元或多元羧酸及其可溶性盐组成的溶液，其pH值为1.5-4.2，其是由下述用量的物质配制获得：

低于10碳原子的一元或多元羧酸  0.25-5%（w/v），

碱                             0.1-4%（w/v）。

作为优选方案，本发明所述的缓冲液体系，其中，所述的低于10个碳原子的一元或多元羧酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、丁二酸、草酸、酒石酸或柠檬酸。从所使用原料的生产成本和安全性、可操作性、环保性等方面综合考虑，作为更优选方案，本发明所述的低于10个碳原子的一元或多元羧酸选自草酸、酒石酸或柠檬酸。

作为优选方案，本发明所述的缓冲液体系，其中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氨水。

作为优选方案，本发明所述的缓冲液体系，其中，所述的可溶性盐为钠盐、钾盐或铵盐。

本发明上述的用于吉他霉素反萃取处理的缓冲液体系，若其浓度太低，则反萃取液的体积过大，不利于后续工艺的处理；若缓冲液体系的浓度太高，则用于配制缓冲液的成本将大幅度上升，并且有可能导致吉他霉素结晶成品中的灼烧残渣超标。所以作为优选方案，本发明所述的缓冲液体系，其中，所述的低于10个碳原子的一元或多元羧酸的用量为0.5-3.0%（w/v）。更优选的是，低于10个碳原子的一元或多元羧酸的用量为1.0-2.0%（w/v）。

本发明上述的用于吉他霉素反萃取处理的缓冲液体系，若pH太高则萃取收率下降明显，若pH太低，则会引起吉他霉素的降解。所以作为优选方案，本发明所述的缓冲液体系，其中，所述的缓冲液体系的pH值为2.0-3.0。更优选的是缓冲液体系的pH值为2.0-2.5。

作为优选方案，本发明所述的缓冲液体系，其中，所述的缓冲液体系按下述方法配制获得：将低于10个碳原子的一元或多元羧酸与氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氨水反应，其中氢氧化钠、氢氧化钾或氨水的用量占缓冲液体系的0.1%-4%（w/v）。其中，作为优选，所述的低于10个碳原子的一元或多元羧酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、丁二酸、草酸、酒石酸或柠檬酸。更优选的是，低于10个碳原子的一元或多元羧酸选自草酸、酒石酸或柠檬酸。

本发明还提供了上述的缓冲液体系在吉他霉素提取上的应用，其中，所述应用操作如下：

将所述的缓冲液体系加入到含吉他霉素的有机相中进行反萃取处理，然后收集水相，其中缓冲液体系的用量为有机相体积的30%-100%。