[发明专利]作为PKC抑制剂的吲哚基马来酰亚胺衍生物

权利要求书

1.游离形式或药学上可接受的盐形式的PKC抑制剂化合物的用途，用于生产治疗或预防由T淋巴细胞和/或PKC介导的疾病或障碍，特别是同种异体移植排斥、移植物抗宿主疾病、自身免疫病、感染性疾病、炎性疾病、心血管疾病或癌症的药物，其中所述化合物具有就PKCα、PKCβ和任选地PKCθ相对于一种或多种其他PKC同工型而言至少10倍的选择性，该选择性是如通过该化合物对于不是PKCα和PKCβ、并且任选地不是PKCθ的PKC的IC₅₀与该化合物对于PKCα、PKCβ或PKCθ的IC₅₀之比所测量的。

2.游离形式或药学上可接受的盐形式的PKC抑制剂化合物，其中所述化合物具有就PKC相对于一种或多种不属于CDK-家族的蛋白激酶而言的选择性，和如根据权利要求1所测量的就PKCα、PKCβ和任选地PKCθ相对于一种或多种其他PKC同工型而言至少10倍的选择性。

3.游离形式或药学上可接受的盐形式的PKC抑制剂化合物，其中所述化合物具有就PKCα、PKCβ和任选地PKCθ相对于一种或多种其他PKC同工型而言至少10倍的选择性，并且如根据同种异体混合淋巴细胞反应(MLR)测定法所测定的所述化合物的IC₅₀值与根据骨髓增殖(BM)测定法所测定的所述化合物的IC₅₀值之比高于5。

4.游离形式或药学上可接受的盐形式的PKC抑制剂化合物，其中所述化合物具有如根据权利要求1所测量的就PKCα、PKCβ和PKCθ相对于一种或多种其他PKC同工型而言至少10倍的选择性。

5.式I化合物或其盐，

其中 

R_a是H；C_1-4烷基；或者被OH、NH₂、NHC_1-4烷基或N(二-C_1-4烷基)₂取代的C_1-4烷基；

R_b、R_c、R_d和R_e之一是卤素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、CF₃或CN，其他三个取代基各自是H；或者R_b、R_c、R_d和R_e都是H；

R是式(a)、(b)或(c)的原子团

其中

R₁是-(CH₂)_n-NR₃R₄，

其中

每一R₃和R₄独立地是H或C_1-4烷基；或者R₃和R₄与它们所结合的氮原子一起形成杂环残基；

n是0、1或2；

R₂是H、卤素、C_1-4烷基、CF₃、OH、SH、NH₂、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、NHC_1-4烷基、N(二-C_1-4烷基)₂、CN、炔或NO₂；

其中每一R₁₀和R_10a独立地是杂环残基；或者式α的原子团

-X-R_f-Y    (α)

其中X是直接键、O、S或NR₁₁，其中R₁₁是H或C_1-4烷基，

R_f是C_1-4亚烷基或者其中一个CH₂被CR_xR_y代替的C_1-4亚烷基，其中R_x和R_y之一是H，另一个是CH₃，每一R_x和R_y是CH₃，或者R_x和R_y一起形成-CH₂-CH₂-，

Y结合于末端碳原子并且选自OH；-NR₃₀R₄₀，其中每一R₃₀和R₄₀独 立地是H、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基-C_1-4烷基、C_2-6烯基或C_1-4烷基，任选地在末端碳原子上被OH、卤素、C_1-4烷氧基或-NR₅₀R₆₀取代，其中每一R₅₀和R₆₀独立地是H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基、芳基-C_1-4烷基，或者R₃₀和R₄₀与它们所结合的氮原子一起形成杂环残基；

每一R₂₀和R_20a独立地是H、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃、腈、硝基或氨基。