[发明专利]含有长春西汀的药用组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域的药用制剂，具体是一种含有长春西汀的注射用组合物的小容量制剂的配方及制备工艺和应用。

背景技术

长春西汀(Vinpocetine)是从长春花中得到的一种天然药物，属吲哚类生物碱，长期以来，长春西汀广泛用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防。长春花(Vincamajor，Vincaminor)是常见的类似藤本的长绿地被植物，分布于中南欧等地区，作为药用植物已有近2000年的应用历史，民间用于振作精神、恢复疲劳，特别是衰老有关的同类症状，也用作收敛剂等。长春西汀首先由匈牙利GedeonRichter公司开发成功，后授权世界上多家制药公司生产。该药不仅对预防和治疗脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症以及高血压、冠心病的高粘血症有效，而且对研究脑血管疾病的病理生理也有重要价值。

国外多年研究表明，长春西汀除适用于脑供血不足及其不良后果的预防和治疗外，还能改善健康人的精神活动，对功能性的症状如思维混乱、注意力不集中、易激惹、眩晕、视觉和听觉异常、情绪波动等有效，同时又能改善精神状况和记忆力。近两年市场调查显示，基于这些研究结果而开发的新产品不断问世，如Vincaclear TM、VincaSee TM、VincaHear TM、CerebroPlex TM、Memory2000TM等含有长春西汀的复方制剂及Intelectol TM、Vinpocetine RXTM等长春西汀新剂型。

目前，我国已有该品种的小容量注射剂在生产，但是受制于原料及制剂工艺的不完善，经常出现例如变色、有关物质超标等一系列的问题。

发明内容

本发明目的是寻找一种合理有效的长春西汀的配方及工艺以克服现有制剂存在的问题，期望生产质量稳定可控的小容量注射用制剂，尤其是水针剂型。

本发明的配方由长春西汀原料、助溶剂、抗氧剂、稳定剂、血管调节剂、Ph调节剂等组成、并且在配置及灌装过程中全程充防氧化气体保护。

本发明提供了一种含有长春西汀的药用组合物，其中，该组合物含有长春西汀1份，助溶剂0.5-3份，抗氧化剂0.02-0.8份，稳定剂2-20份，血管调节剂1-5份，Ph调节剂；其中，助溶剂为柠檬酸、酒石酸中的一种或其组合；抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、VC中的一种或其组合；稳定剂为甘露醇、山梨醇中的一种或其组合；血管调节剂为丙二醇。

以上均为重量份数。其中，长春西汀为组合物的主药，其与为辅料，所用主药和辅料均符合国家相关药品标准。

上述的药用组合物中，所述的所述的助溶剂为柠檬酸、酒石酸的一种或多种；曾经有文件披露含有长春西汀的注射用组合物采用醋酸或抗坏血酸，发明人发现，在本发明中，醋酸的缓冲作用不如柠檬酸，而抗坏血酸容易氧化，本发明采用的酒石酸则相对不容易氧化，此为本发明的创新点之一。

上述药用组合物中，所述抗氧剂优选为焦亚硫酸钠和VC的组合。原因在于，发明人在试验中发现，作为本发明含有长春西汀的药物制剂，抗氧剂VC和焦亚硫酸钠联用效果较好，单用其一反而不如不用，此为本发明独特的创新点之二。

上述的药用组合物中，所述的血管调节剂为丙二醇。尽管有报道披露苯甲醇也可以作为血管调节剂，但发明人经过试验发现，苯甲醇作为注射用药物的辅料，其安全性较差，对血管的刺激性较大，病人往往不易耐受，依顺性差，而丙二醇比苯甲醇的安全性高，在制剂中，丙二醇可以用到10～60％；苯甲醇最高才可用到20％，一般为5～20％，因此，本发明选用对血管刺激小安全性高的丙二醇作为本发明注射用长春西汀制剂的血管调节剂起到了事半功倍的效果，此为本发明的创新点之三。

本发明所述的药用组合物为注射用组合物；优选为注射液。本发明的含有长春西汀的注射液中，Ph调节剂为柠檬酸、酒石酸、氢氧化钠中的一种或多种。

本发明还提供了上述药用组合物的制备方法，其中，该方法包括：

A.先将水用助溶剂配制Ph值为2.5～3.5的溶液；

B.量取配制好的助溶剂溶液，加入长春西汀使溶解；

C.再依次加入抗氧剂、稳定剂、血管调节剂，使溶解，补充水，用PH调节剂调节Ph至3.6-3.9；

D.补充水至所需量，过滤，灭菌。

上述的制备方法中，其全程为充防氧化气体保护的操作过程；所述的防氧化气体为氮气、氢气、二氧化碳的一种或多种。