[发明专利]左旋多巴甲酯缓释微球组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种药物制剂技术领域的组合物及其制备方法，具体是一种左旋多巴甲酯 缓释微球组合物及其制备方法。

背景技术

制药行业从药物发现，到临床的应用，最后一个环节是药物制剂。其中相当一部分药物需 要长期频繁的给药才能治愈；还有一部分需要局部给药由于系统给药的毒性大。要达到这些目 的，原料药必须要制备成相应的剂型。例如需要长期给药但在体内的半衰期短的药物，宜制备 成缓释或控释剂型；对于一些肿瘤的治疗，需要一些药物靶向于病照，例如靶向于肿瘤血管的 栓塞微米球制剂等；对帕金森病，症状性帕金森综合症由于现有的口服制剂，每日需要服用三 次，但是对于这类病人来说，是十分不便的，因为他们本来行动和记忆有问题，如果能用一次 药可以达到一个星期甚至一个月的效果，这对于他们来说是非常好的一件事情；我们基于这个 药物存在的这类问题开发了具有长期疗效的左旋多巴缓释制剂。

经对现有技术文献的检索发现，[Claudia Klingler，Bernd W.Müller，Hartwig Steckel， Insulin-micro-and nanoparticles for pulmonary delivery，International Journal of  Pharmaceutics，377(2009)173-179]，[Claudia Klingler，BerndW.Müller，Hartwig Steckel，左旋 多巴甲酯的微纳米粒用于肺部给药，国际药学杂志，377(2009)173-179]Claudia Klingler等人 在该文献报道了利用喷雾干燥的方法制备2μm的颗粒用于肺部给药，但是在用药安全、方便 仍然存在非常大的问题，正如曾经参加了Exubera早期临床试验的洛杉矶查尔斯德鲁大学 (Charles R.DrewUniversity)医学教授Mayer Davidson说：“Exubera(左旋多巴甲酯的吸入 剂)的体积比较大，使用起来不方便。另外，使用Exubera的患者还需要使用长效左旋多巴甲 酯来维持血糖的水平，并需要定期进行肺功能检测。”辉瑞Exubera撤市之后，诺和诺德也终 止了吸入性左旋多巴甲酯的开发[http://ask.bioon.com/qdetail.asp？id＝1458]。[Arca B.，H.，Moghdam A.，et al.Carbidopa/levodopa-loaded biodegradable microspheres：in vivo  evaluation on experimental Parkinsonism in rats，Journal of Controlled Release 102(2005) 689-697]，[Arca B等人.担载卡比多巴/左旋多巴的生物可降解微球：对帕金森病大鼠的实验研 究文章.控制释放杂志，2005 102：689-697]报道了制备方法：采用溶剂挥发法制备卡比多巴和 左旋多巴微球。首先将聚合物(L-PLA，D，L-PLA和PLGA)溶于5ml二氯甲烷，称取适量卡 比多巴和左旋多巴加入有机相，使药物均匀分散，随后将此有机相迅速转移至0.75％(w/v)of 100mL水相乳化剂，含PVA：油酸钠或羧甲基纤维素钠∶油酸钠＝4∶1，w/v。机械搅拌1小 时后离心收集微球，用超纯水洗涤4次。最后微球在室温下用⁶⁰Co激发的25kGy伽马射线灭 菌。这种方法制备微球粒径不均匀，表面粗糙，且微球之间有粘连，释放在10小时左右。这 种微球起不到长效作用，基本上与口服制剂等效，根本发挥不了长效的作用，但是也没有制备 左旋多巴甲酯缓释微球的报道。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种左旋多巴甲酯缓释微球组合物及其制备方 法，解决了现有的技术长期制备微球不足初期突释及不完全释放等难题，利用水包油-油包固 体(S/O/W)制备微球方法把左旋多巴甲酯颗粒进一步微囊包在具有缓释的高分子材料中。使 其制备的微球表面光滑圆整，均匀度好，颗粒规整无粘连；包封率高，突释小，载药量高。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及一种左旋多巴甲酯缓释微球组合物，其组分和重量百分比为：聚乳酸-羟基乙酸 (PLGA)、聚乳酸(PLA)或聚己内酯(PCL)中的一种或其组合50％-99％、左旋多巴甲酯 为1％-50％。

所述的左旋多巴甲酯缓释微球组合物的粒径为1-500μm。