[发明专利]一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制备方法，属于兽药技术领域。

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol)中文名称：氟洛芬、氟苯尼考、氟甲砜霉素，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病(邱银生等，1996)，我国目前已通过了该药的审批。氟苯尼考对畜禽革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有很好的抗菌作用，是治疗禽伤寒、副伤寒等细菌病的首选药物。氟苯尼考的前体药物氯霉素由于能造成很严重的再生障碍性贫血，目前已禁止使用于食品动物。作为为数不多的兽用专用抗菌药物，氟苯尼考有着广泛的应用前景，但由于其水溶性差，药物本身在规模化养殖场内使用不方便，对其使用有很大的限制。

目前采用的助溶方法，由于采用非常复杂的生产工艺，造成使用成本增加，不适用于规模化养殖场，而且目前的助溶方法造成氟苯尼考本身在肠道内的释放速度变慢，由于禽类消化系统短，药物经过整个系统所用时间比较短，使药物的吸收和效果降低，造成药物的浪费。

发明内容

本发明第一目的是提供一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，提高氟苯尼考在消化系统的吸收和血药浓度，增强氟苯尼考的治疗效果。经微粉后的氟苯尼考其粒度更加细微、均匀，因此表面积增加，孔隙率增大，吸附性和溶解性增强，药物能较好地分散、溶解于胃液中，增大与胃黏膜的接触面积，从而更易被胃肠道吸收，大大提高了生物利用度。本发明的另一个目的是提供一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉的制备方法，此方法比包被工艺更加方便，更适合于大规模生产。

本发明的技术方案是：一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，其特征是，按重量百分比由下述原料制成，氟苯尼考5-10％，PVPK30 2.5-2.75％，SDS2.5-2.75％，其余为无水葡萄糖。

本发明进一步技术方案是：一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉，其特征是，按重量百分比由下述原料制成，氟苯尼考5％，PVPK30 2.5％，SDS 2.5％，无水葡萄糖90％。

PVPK30化学名称为聚乙烯吡咯烷酮K30，白色至乳白色粉末；无臭或稍有特臭，无味，有吸湿性。本品在水、乙醇、异丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶，10％以下的溶液黏度与水基本相同。本品具有黏合、增稠、助悬、分散、络合、成膜等特性和作用，在药剂中用作增稠剂、助悬剂、分散剂、络合剂等。

SDS化学名称为十二烷基硫酸钠，为白色或微黄色的结晶薄片或粉末，具有轻微的特臭，类似脂肪，味苦，易溶于水。部分溶于乙醇，不溶于氯仿、乙醚和石油醚。临界胶粒浓度(20℃)为8.2×10^-3mol/L。相对密度为1.07，HLB为40，界面张力为11.8mN/m。本品为阴离子表面活性剂，具有乳化、去垢、分散、湿润、起泡等作用，在酸、碱性溶液和硬水中均有效。

PVPK30、SDS在本发明中均起增溶和助溶作用。

上述含有氟苯尼考的可溶于水的微粉制备方法为：将PVPK30、SDS、氟苯尼考混合均匀，粉碎，过150目筛，然后再加入无水葡萄糖，混合均匀。

本发明还提供了一种水溶性复方氟苯尼考微粉，其特征是，主要由氟苯尼考、PVPK30、SDS和无水葡萄糖制成。

本发明进一步技术方案是：一种水溶性复方氟苯尼考微粉，其特征是，按重量百分比由下述原料制成，氟苯尼考5％，PVPK30 2.5％，SDS 2.5％，喹诺酮类药物5％，无水葡萄糖85％。将氟苯尼考、PVPK30、SDS和喹诺酮类药物混合均匀，粉碎，过150目筛，加入无水葡萄糖混合均匀。所述喹诺酮类药物可以为诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、西诺沙星等。该复方在保持含有氟苯尼考的可溶于水的微粉的高溶解性和释放速度的基础上，加入喹诺酮类药物，起到协同增效的作用，使两种药物的抗菌活性增强。