[发明专利]葛根素衍生物的制备方法与应用

权利要求书

1.葛根素衍生物，其结构通式(I)

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅或R₆为氢、乙酰基、C_12-30烷基酰基或C_12-30烯基酰基，且R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆中至少一个为C_12-30烷基酰基。

2.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于，所述的R₁、R₂或R₃为氢、乙酰基、C_12-30烷基酰基或烯基酰基，R₄、R₅、或R₆为氢。

3.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于，所述的R₁、R₂或R₃为乙酰基、C_12-30烷基酰基或烯基酰基；R₄、R₅、或R₆是为氢。

4.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于，所述的R₁或R₂为乙酰基、C_12-30烷基酰基或烯基酰基；R₃、R₄、R₅、或R₆为氢。

5.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于，所述的R₁或R₃为乙酰基、C_12-30烷基酰基或烯基酰基；R₂、R₄、R₅或R₆为氢。

6.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于，所述的R₁为C_12-30烷基酰基或烯基酰基；R₂、R₃、R₄、R₅或R₆是指氢。

7.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于，C_12-30烷基酰基或烯基酰基选自：十六烷基酰基、二十二碳六烯酸基、二十烷基酰基。

8.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其特征在于，选自：

7-十六烷基酰基葛根素；7-十六烷基酰基-4’-十六烷基酰基葛根素；4’-十六烷基葛根素；7-二十二碳六烯酸基葛根素；7-二十二碳六烯酸基-4’-二十二碳六烯酸基葛根素；4’-二十二碳六烯酸基葛根素。

9.权利要求8所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)十六烷基酰氯的制备：将十六烷基酰氯与二氯亚砜1∶1～2的摩尔比混合，以吡啶为溶剂，在60～70℃油浴中反应2～3小时，减压蒸除溶剂，得十六烷基酰氯，置于DMF中备用；

(2)制备葛根素衍生物：将葛根素溶解于DMF中，再加入无水碳酸钠，室温搅拌10～20min，在冰峪搅拌的条件下，将上述十六烷基酰氯加入到碱性溶液中，室温搅拌过夜，将溶液倒入适量水中，有白色固体析出，抽滤，将此固体晾干，得十六烷基酰基葛根素衍生物；

(3)葛根素衍生物的分离纯化：采用常规硅胶柱层析手段，将上述反应得到的十六烷基酰基葛根素衍生物进行分离纯化；

其中，步骤(2)所述的碱性无水溶液为无水碳酸钾的DMF溶液，所述十六烷基酰氯与葛根素的摩尔比是2～3∶1。

10.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1-8所述的任一葛根素衍生物或两种及以上葛根素衍生物。

11.权利要求9所述的药物组合物在制备治疗心脑血管疾病中的应用。